一项评估NWY001在晚期实体瘤受试者中的多中心、非随机、开放标签、多剂量的I期临床研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。
2.受试者经标准治疗后疾病进展，或对标准疗法不耐受，或由于任何原因受试者无法获得标准疗法。
3.受试者在筛选时年龄必须为18-75岁。
4.受试者的东部肿瘤学协作组（ECOG）评分必须为0分或1分。
5.预期生存期≥ 3个月。
6.受试者在筛选访视时必须符合以下实验室值（首次用药前14天内未输血及血制品、未使用造血刺激因子类药物等纠正状态下）：
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L；
血小板计数≥ 100 × 109/L；
血红蛋白≥ 90 g/L；
计算的肌酐清除率（CrCL）> 50 mL/min（Cockroft-Gault方程）或估计的肾小球滤过率（GFR）> 50 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI公式）；
AST和ALT≤ 3.0 × ULN，如果有肝转移或患有肝癌，则AST和ALT ≤ 5 × ULN；
总胆红素≤ 1.5 × ULN，如有Gilbert’s综合征，则总胆红素≤ 3 × ULN；
国际标准化比值（INR）≤ 2.0，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN。
7.受试者首次给药前有足够的治疗洗脱期，定义为：
大手术≥ 4周；
放射治疗≥ 4周（如果是不包括腹腔的姑息性立体定向放射治疗，则 ≥ 2周）；
激素治疗≥ 2周；
化疗（包括抗体药物治疗）≥ 3周；
免疫治疗≥ 4周；
8.基于RECIST 1.1版，有可测量病灶。
9.2a部分（剂量扩展期）的其他入选标准
既往有病理记录的晚期/不可切除的或转移性胃或胃食管连接部腺癌
具有HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+/ISH*+），且标准治疗难治或不耐受，或无可用的标准疗法。且既往接受过曲妥珠单抗或HER2靶向药物治疗。
HER2无表达，且标准治疗难治或不耐受，或无可用的标准疗法。
10.2b部分（剂量扩展期）的其他入选标准
既往有病理记录的晚期食管癌，且类型为“ 鳞癌”。
11.2c部分（剂量扩展期）的其他入选标准
既往有病理记录的晚期PDCA。
12.2d部分（剂量扩展期）的其他入选标准
既往有病理记录的晚期HCC。
13.2e部分（剂量扩展期）的其他入选标准
既往有病理记录的晚期ICC。
14.2f部分（剂量扩展期）的其他入选标准
既往有病理记录的晚期CRC且具有MSI-H或dMMR。
15.可以提供肿瘤组织标本用于生物标志物检测：？第1部分回填受试者和第2部分受试者需要提供肿瘤组织用于PD-L1表达和/或MSI/MMR状态检测。接受既往已有的满足要求的检测报告，以最近一次的检测结果为准。？如无既往检测报告，需提供存档病理组织切片（诊断为局部晚期或转移性肿瘤时/后的肿瘤组织标本切片，置于福尔马林固定、以石蜡包埋），至少10张用于研究中心当地进行MSI/MMR状态检测，和/或至少5张用于中心实验室进行PD-L1表达检测；如存档病理组织切片不满足要求，应提供新鲜活检组织。对于术后复发患者，优先建议对复发和（或）转移病灶进行活检后检测；如果最近的活检不可行，允许提供接受辅助/新辅助化疗前获得的存档组织；肿瘤组织不应该从曾经接受过放射治疗的肿瘤病灶采集。

1.受试者在5年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤，例外情况和说明如下：
允许具有非侵袭性恶性肿瘤史，例如原位宫颈癌史、原位黑色素瘤史或经治愈性治疗后完全缓解数年的乳腺导管原位癌史。
转移或死亡风险可忽略的恶性肿瘤（例如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和局灶性前列腺癌）。
2. 当前或既往患有血液系统恶性肿瘤。
3. 原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或CNS转移。
4. 既往对单克隆抗体及其辅料敏感（且具有临床意义）或过敏，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体有过敏史。
5. 具有无法控制的感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物。
6. 具有临床意义的肺部疾病的病史（如间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎），或在筛选期经影像学检查疑似有这些疾病的受试者。
7. 临床上未控制的并发症，包括但不限于持续存在的活动性感染、活动性凝血功能障碍、未控制的心血管疾病、未控制的免疫性疾病、未控制的糖尿病、未控制的胸腔和腹腔积液、不符合研究要求的精神疾病和需要全身治疗的其他严重疾病。
8. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
9. 患有活动性肺结核的受试者被排除在外。接种卡介苗的受试者可能会出现结核菌素检测（PPD）假阳性。如果这些受试者的干扰素γ释放试验（IGRA）呈阴性，则符合研究资格。
10. 参与研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的女性不符合研究资格。
11. 具有生育潜力的受试者，如果拒绝在参与研究的过程中以及在男性或女性的末次给药后120天内使用有效的避孕方法，则不符合研究资格。