TQB2618注射液单药及联合方案（派安普利单抗±安罗替尼）四线及后线治疗晚期结直肠癌的临床研究

1.年龄：18-75 周岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG PS 评分：0-1 分；预计生存期超过 3 个月；
2.经组织学/细胞学确诊的转移性结直肠癌，RAS, BRAF 状态明确；
3.受试者需提供符合要求的肿瘤组织(福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或未染色的 FFPE 玻片）以进行错配修复（MMR）蛋白检测，且检测结果为错配修复功能完整（pMMR）。可接受患者既往符合要求的MSI/MMR 检测结果，既往检测结果需为 pMMR/MSS-L/MSS 型，若为dMMR/MSI-H 型，需既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后进展；
4.受试者能够提供符合要求的肿瘤组织用于 PD-L1 表达水平检测（肿瘤组织标本要求同入选标准 3）。认可受试者提供的既往符合要求的 PD-L1 表达水平检测报告。
5.接受过≥3 线标准治疗后进展或不耐受的晚期结直肠癌；
6.至少经过其中一种药物治疗失败（TAS-102、瑞戈非尼、呋喹替尼）；
7.根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶；可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗靶区内的病灶，如果经确认发生进展，也可选做靶病灶）；
8.体重≥40 kg 且 BMI≥18.5 kg/m2。
9.主要器官功能良好，符合实验室检查标准。
10.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施。
11.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
2. 具有任何控制不良的心血管临床症状或疾病；
3. 溃疡性结肠炎、克罗恩病患者；入组前4周内存在活动性炎性肠病的患者；
4. 筛选前6个月内出现呕血、便血症状且日出血量≥2.5 mL，入组前4周内存在或有倾向出现消化道出血或者穿孔等情况；
5. 首次用药前存在由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
6. 既往因免疫相关不良反应终止免疫检查点抑制剂治疗者；
7. 活动性或未能控制的严重感染
8. 肝硬化失代偿期、活动性肝炎；
9. 糖尿病控制不佳；
10. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
11. 患有明确的神经或精神障碍史；
12. 在首剂研究之前4周内接受过重大外科手术切开活检或明显创伤性损伤（胃肠镜下组织活检除外）或预期在研究治疗期间需要接受大手术。
13. 存在未愈合创口、溃疡或骨折；
14. 入选治疗前6个月内发生过动/静脉血栓事件；
15. 具有临床意义的腹水；
16. 存在活动性肺结核；
17. 有临床症状的活动性肺炎；
18. 有免疫缺陷病史；
19. 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清；
20. 已知存在中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎；
21. 既往接受过除PD-1/PD-L1外的其他作用于T细胞共刺激靶点或检查点的治疗者；
22. 具有影响口服药物的多种因素；
23. 对于研究药物制剂或辅料成分过敏，或对类似药物过敏者；
24. 首次用药前2年内发生过需要全身性治疗；
25. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法；
26. 首次用药前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；
27. 研究治疗开始前4周内曾接受过根治性手术、化疗、根治性放疗或免疫治疗、生物治疗等系统性抗肿瘤治疗及其他干预性的抗肿瘤药物临床试验（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）；
28. 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药；
29. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。