ST-1898片在黑色素瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的Ib/II期临床试验

1.年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。
2.预期生存时间≥3个月。
3.无法手术切除或转移性III期或IV期，常规治疗失败、或缺乏标准治疗、 经组织学或细胞学确诊的肢端型黑色素瘤患者。
4.建议患者提供存档肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织蜡块[FFPE]或未染色切片）或既往生物标志物检测报告。
如果不能提供存档肿瘤组织，可选择进行新鲜活检。肿瘤组织需要取自于核心针或穿刺活检（不接受由细针抽吸活检的肿瘤组织）。
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤ 1。
6.根据RECIST V1.1标准，至少有一个可测量病灶。
7.器官功能良好，如以下实验室检查值所示（在试验药物首次给药前≤ 7天）：
a. 患者在筛选期血样采集前≤14天内未接受血液、血小板输注或生长因子支持治疗，且需满足：
i. ANC ≥ 1.5 x 109/L
ii. 血小板≥75 x 109/L
iii. 血红蛋白≥ 90 g/L
b. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）
c. AST和ALT≤2.5倍ULN（如果发生肝转移，则≤5倍ULN）
d. 血清总胆红素≤1.5倍ULN
e. 国际标准化比值（INR）≤ 1.5或凝血酶原时间≤1.5倍ULN
f. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN
g. 血清白蛋白≥30 g/L。
8.患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。
9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血娠试验必须为阴性。

1.首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内。
2. 首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。
3. 首次使用试验药物前4周内接受过手术治疗（除外肿瘤活检、穿刺等），包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙）者。
4. 现患有或既往有严重视网膜病变且经研究者判断不适合入组者
5. 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
校正后的 QT 间期（QTc）（用 Fridericia 方法校正）女性 QTc＞ 470 msec，男性 QTc＞450 msec；
首次使用试验药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件；
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；
左心室射血分数（LVEF）＜50%；
临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）。
6. 存在活动性软脑膜疾病或未能良好控制的脑转移。但除外以下情况：无症状的脑转移或者既往接受过治疗的脑转移患者，如果均为影像学稳定，即重复影像学检查确认至少 12周无进展的患者允许入组（重复影像学检查接受筛选前并在试验药物治疗前28天内的影像学评估结果）
7. 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者
8. 试验药物首次给药的7天内，不能控制的胸腔积液、心包积液或需要频繁引流或医疗干预的腹腔积液（临床上显著复发，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）
9. 5 年内患有其他原发恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌等除外）。
10. 首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
11. 首次使用试验药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物。
12. 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。
13. 活动性乙型肝炎（HBV-DNA 在研究中心正常值范围内允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）。
14. HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。
15. 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。
16. 已怀孕或哺乳期的女性。
17. 明显神经、精神疾病依从性差者。
18. 潜在的疾病状况（包括实验室异常）、酒精或药物的滥用或依赖，其不利于试验药物给药或影响对试验药物毒性及AE的解释，或导致对研究依从性不足或降低。
19. 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。
20. 严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压者。
21. 既往有器官移植病史者。
22. 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。
23. 在试验药物首次给药前≤28天接种过活疫苗。
注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。灭活的新型冠状病毒疫苗允许使用。新型冠状病毒的mRNA疫苗不允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用。