双特异性抗体MR001的1期临床研究

1.年龄≥18岁且≤75岁（含临界值）；
2.标准治疗失败或对标准治疗不耐受或拒绝接受标准治疗的经组织学或细胞学证实的晚期转移性实体瘤患者（标准治疗失败/不耐受定义：以NCCN发布的恶性肿瘤临床实践指南中对末线治疗方案治疗失败或不耐受）；
3.根据RECIST 1.1标准，至少有1处可评估靶病灶；
4.ECOG评分体能状态为0-2；
5.有适宜的器官以及造血功能，根据以下实验室检查，无严重的器官功能异常：
血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，白细胞计数≥3×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；
肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常上限值（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式肌酐清率）；
肝功能：AST和ALT≤3倍ULN，血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；碱性磷酸酶≤3倍ULN；
对于存在肝转移或为肝癌患者：AST、ALT、血清胆红素≤5倍ULN；
对于存在肝转移、骨转移或为肝癌、胰腺癌患者：碱性磷酸酶≤5倍ULN；
凝血功能：国际标准化率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；
6.CD4+T淋巴细胞计数＞350个/μL；
7.预期生存期≥3个月；
8.筛选前2周内至试验结束后3个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施；
9.自愿参加试验并签署知情同意书。

1.对试验药物或辅料过敏者；
2. (2)未经有效控制的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者：筛选前1个月需要采用任何放射、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）以控制转移症状者不可入组，存在稳定状态的脑转移者可入组；
3. 既往患有自身免疫性疾病，需使用糖皮质激素或免疫抑制药物者；
4. 未经控制的合并症或癌性疼痛；
5. 经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞170 mmHg或舒张压＞100 mmHg）；
6. 既往存在严重心脏疾病病史者，如：12个月内的急性心肌梗死病史或冠脉成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌炎、≥III级的慢性心力衰竭（美国纽约心脏病协会标准），或心电图提示有QT间期延长（女性>470 ms；男性>450 ms）或严重的心律失常病史者；
7. 既往存在严重肾脏疾病病史者，如慢性肾炎、肾功能不全等；
8. 目前存在未控制的活动性感染；
9. (9)筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL）、丙型肝炎、梅毒特异性抗体及人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果为阳性患者；
10. 筛选前5年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
11. 筛选前28天内接种过新冠疫苗或筛选前3个月内接种过其他疫苗或计划在试验期间接种疫苗者；
12. 首次给药前14天内接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用、生理替代剂量除外）；
13. 同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究或处于一项干预性研究的随访期；
14. 首次给药前14天内接受过输血和/或集落刺激因子相关治疗；
15. 首次给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过重大外科和/或抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗、靶向及免疫治疗等），且未能从这些干预措施的毒性中恢复者（根据NCI-CTC AE 5.0版毒性未恢复到≤1级），脱发除外；
16. 备孕期、妊娠期、哺乳期女性；
17. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的其他任何情况，认为不适宜进入本项试验者。