注射用替奈普酶（TNK-tPA）治疗急性肺栓塞的Ⅱ期临床试验

1.受试者或法定代理人已签署知情同意书；
2.年龄18~75岁，性别不限；
3.高危急性肺栓塞患者（诊断根据《肺血栓栓塞症诊治与预防指南2018》）；
4.中高危急性肺栓塞患者中抗凝治疗后临床恶化或血流动力学恶化需溶栓患者（诊断根据《肺血栓栓塞症诊治与预防指南2018》）；
5.发病或复发至拟进行溶栓时间≤14天；

1.有以下溶栓禁忌证者：1）出血性脑卒中或不明原因的脑卒中病史；2）6个月内缺血性脑卒中或短暂性脑缺严重肝功能障碍（如肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压、活动性肝炎等）；3）中枢神经系统损伤或肿瘤；4）3周内严重的创伤、大手术或头部损伤；5）1个月内活动性出血（如胃肠道出血、咳血、便血等）；6）出血高风险：出血性疾病、出血倾向、出血体质或凝血障碍的证据或病史； 7）正在口服抗凝药（经一定时间洗脱期可进行随机化，如口服利伐沙班者可经1天的洗脱后进行随机，口服华法林者可在INR<2.0时进行随机）；8）妊娠或分娩后1周；9）不能压迫部位的血管穿刺；10）10天内行心肺复苏；11）难以控制的高血压（收缩压>180mmHg和/或舒张>100mmHg）；12）严重肝功能障碍（如肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压、活动性肝炎等）；13）感染性心内膜炎；
2. 动脉瘤或动、静脉畸形史，或可疑主动脉夹层；
3. 心腔内血栓；
4. 1个月内的神经外科或眼科手术；
5. 糖尿病合并出血性视网膜病变或其他出血性眼病；
6. 6个月内出现严重性≥纽约心脏病协会Ⅲ级的心功能不全；
7. 实验室检查：
· 血小板（PLT）＜90×10^9/L；
· 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3.0×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×ULN；
· 内生肌酐清除率（Ccr）＜30ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
· 碱性磷酸酶（ALP）＞3.0×ULN；
8. 7天内接受过溶栓治疗；
9. 有肝素诱导血小板减少症病史；
10. 对纤溶酶原激活剂或试验用药物过敏；
11. 哺乳期女性或计划在试验期间怀孕的女性患者，以及不愿意在研究期间以及试验结束后至少28天使用有效避孕方法或禁欲的具有生育可能性的男性和女性患者；
12. 3个月内参加过其他任何临床试验；
13. 研究者认为不适合入选的患者；