注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF-NC，天恩福®）联合顺铂对比顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性随机、双盲、平行对照的多中心III期临床试验

1.自愿参加本临床试验，并且签署知情同意书；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.经病理组织学和/或细胞学检查确诊为恶性肿瘤（除外原发性肝癌）；
4.具有中等量以上胸腹腔积液的患者；中等量以上的积液定义为：B超检查①腹腔积液：平卧位测量积液≥3cm；②胸腔积液：端坐位测量积液≥4cm（患者胸腔前后径）或上下径≥两个肋间；
5.胸腹腔积液初治的患者（初治定义：既往未曾接受过任何抗肿瘤药物腔内灌注治疗）；
6.预计在试验期间接受至少一种常规的抗肿瘤全身治疗；
7.体力功能状态评分（ECOG评分）≤2；
8.预计生存时间≥3个月；
9.实验室检查：
①血常规检查：血小板计数≥80×109/L、绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血红蛋白≥80g/L（随机前14天内未输血和使用促红细胞生成素）；
②凝血酶时间（TT）和激活部分凝血酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN）；
③肾功能：血清肌酐≤2.0倍ULN，且肌酐清除率＞50 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式计算）；
肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）≤2.5倍ULN（若存在肝转移，则允许≤5倍ULN）、总胆红素≤2.5倍ULN；
10.有生育力的女性患者（不包括接受过绝育手术或绝经的妇女，定义为因非医学原因致1年或1年以上无月经），首次用药前妊娠测试结果为阴性；患者愿意使用有效的节育/避孕方法来防止怀孕，直到末次治疗后6个月。

1.原发性肝癌，或其他肿瘤已有广泛的肝转移（经影像学检查肿瘤体积预计占肝脏总体积比例≥50%）；
2. 合并严重慢性阻塞性肺病或呼吸衰竭；
3. 严重的包裹性胸腹腔积液或者腔内粘连，研究者判断不适合采用腔内灌注药物治疗；
4. 合并肠梗阻或肠粘连，研究者判断不适合腔内灌注药物治疗；
5. 伴有症状（CTC AE 5.0分级≥3级）的心包积液；
6. 既往曾经胸腹腔接受过抗肿瘤药物灌注治疗，包括而不限于细胞毒性化疗药物、香菇多糖注射液、白介素-2、干扰素、肿瘤坏死因子、细菌制剂、重组人血管内皮抑素和贝伐珠单抗等；
7. 随机前4 周内接受过除诊断或活检外的其他3级或4级手术（3级和4级手术定义参照2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用管理办法》中的规定）；
8. 合并严重低蛋白血症者（血白蛋白＜28g/L）；
9. 随机前24小时内出现中度或者以上的发热（体温＞38.5℃），或目前存在未控制的感染；
10. 筛选前6个月内出现过心肌梗死，或目前存在不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会分级为III-IV级的心功能不全或左室射血分数（LVEF）＜50%、严重心律失常；
11. 合并严重低血压（血压＜90/60mmHg），或控制不良的严重高血压（血压≥150/100mmHg）；
12. 既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1级（脱发、色素沉着除外）；其他因既往抗肿瘤治疗导致的合理预期内不可逆的毒性、研究者判断不会被试验用药品加重的患者，允许入组；
13. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，患有活动性梅毒、活动性肝炎；
14. 已知患有自身免疫性疾病，目前处于活动状态且需要治疗者，除外I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退以及无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
15. 患有活动性中枢神经系统肿瘤、癌性脑膜炎或明显颅内高压者；
16. 合并癫痫，或有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者；
17. 筛选前1个月内曾诊断为急性脑卒中（无症状的腔隙性梗塞和短暂性脑缺血发作TIA除外）；
18. 怀疑或确有酒精、药物滥用或依赖倾向者；
19. 入组前2周内接种过活疫苗；
20. 妊娠、哺乳期妇女或近期有生育计划者；
21. 随机前1个月内参加过其它干预性临床试验者；
22. 研究者认为不宜参与本试验的其它情况。