人羊膜上皮干细胞（hAESCs）注射液治疗造血干细胞移植后难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的I 期临床研究

1.受试者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书（ICF），表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
2.年龄≥18岁，性别不限；
3.首次发生的由西奈山aGVHD国际联盟（MAGIC）分级标准确诊整体临床分度为Ⅲ～Ⅳ度的难治性aGVHD，若经临床诊断等可排除其他病因，则不需要进行活检确诊，但必须同时符合下述条件：
a. 接受过来自任何供体类型造血干细胞来源（骨髓、外周血、脐带血）移植，并在造血干细胞移植前有清髓性预处理的血液系统恶性肿瘤患者（急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病优先入组）；
b. 二线药物治疗无效的 aGVHD：激素耐药转而接受过至少一种二线药物（抗 CD25 单克隆抗体、芦可替尼等）治疗， aGVHD 症状仍进展或无改善者；
注：激素耐药型 aGVHD 定义为，aGVHD 患者接受静脉注射甲基强的松龙起始剂量1~2 mg/kg/d 或等量激素治疗 3～5 天内评估为疾病进展（PD）（至少一个靶器官的 aGVHD 加重（至少增加一个级别），伴或不伴其他器官 aGVHD 的改善）或治疗 5～7 天内疗效评估为无反应（NR）（任何靶器官的 aGVHD 严重程度无改善也没有恶化）；或 14天未达 CR（所有器官的症状消失，即 aGVHD 整体分度为 0）；
4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2 分；
5.重要脏器功能满足以下条件：
a. 心功能：左心室射血分数≥50%；
b. 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）。如果 AST 和 ALT 升高与 aGVHD 有关，则 AST 和 ALT≤5×ULN；
c. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥30 mL/min（根据Cockcroft and Gault 公式）；
d. 指末血氧饱和度≥92%；
6.受试者或其配偶为育龄期妇女时，受试者同意试验期间采用有效措施避孕（受试者采用非药物措施避孕）。

1.研究治疗输注前4周内正在另一项治疗性临床试验中接受治疗；
2. 有其他实质器官移植史的受试者；
3. 研究治疗输注前6个月内接受过间充质干细胞（MSC）或hAESCs治疗或其他干细胞治疗（造血干细胞除外）的受试者；
4. 研究治疗输注前4周内曾接受过活病毒或减毒疫苗接种；
5. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）检测高于正常值上限（若 HBsAg、乙肝 e 抗原（HBeAg）、HBcAb 均阳性时，无需进行 HBV DNA 检测，可直接排除）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检测阳性；
注：以上病毒学检查可接受入组前 1 个月内的实验室检查结果。
6. 已知对于本研究中所涉及的治疗（包括 二甲基亚砜（DMSO）和BAT）使用的任何成份会产生过敏反应；
7. 已知没有得到控制的肺纤维化、间质性肺病、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、肺部活动性感染等肺部疾病；
8. 严重的肝小静脉阻塞病；
9. 妊娠或哺乳期女性；
10. 研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足；
11. 研究人员认为患者有任何潜在的或当前存在的医疗或精神状况，会干扰对受试者的治疗和评估，包括但不限于药物控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg 和/或舒张压＞100 mmHg）、未控制的感染、肺动脉高压、具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署知情同意书前 6 个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前 6 个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为 III 级或 IV 级的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；心电图结果显示有临床意义的异常或 QTcF≥480 ms。