门冬胰岛素注射液治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究

1.筛选时年龄≥18周岁、≤75周岁的男性或女性；
2.按照WHO标准（1999）诊断为T2DM的患者，病程≥6个月；
3.筛选前接受胰岛素和/或胰岛素类似物治疗≥3个月，伴或不伴OAD治疗。具体入选标准如下：
·接受预混胰岛素（或类似物）或双胰岛素类似物治疗1~3次/日者；
·或接受基础胰岛素（或类似物）治疗者，联合或不联合餐时胰岛素（或类似物）治疗；
·筛选前3个月内可有短期胰岛素泵使用，胰岛素泵使用≤7天；
·合并使用OAD者，允许二甲双胍（剂量≥1000mg/日）、噻唑烷二酮类（TZD）、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、格列奈类、二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、葡萄糖激酶激活剂（GKA）以及具有降糖作用的中药方剂、中成药、中草药提取物，如：肾气丸、六味地黄丸、消渴方、白虎加人参汤、葛根芩连汤、大柴胡汤、消渴丸、天芪降糖胶囊、金芪降糖片、津力达颗粒、天麦消渴片、参芪降糖颗粒、盐酸小檗碱、桑枝总生物碱等。
4.筛选时7.0%≤HbA1c≤13.5%（中心实验室检测值）；
5.筛选时体重指数（BMI）≥18 kg/m2且≤30 kg/m2；
6.愿意接受胰岛素多次注射治疗者；
7.能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF），能够按照方案要求完成随访，并使用血糖仪进行自我血糖监测者。

1.妊娠的女性、研究期间有妊娠意愿的女性、哺乳期的女性，或育龄期女性但未使用医学认可的避孕措施（包括屏障型节育器合并使用杀精剂、至少在研究前3个月植入宫内避孕器、口服避孕药及阻断措施）的女性。
2. 1型糖尿病(T1DM)或其他特殊类型糖尿病，如因胰腺损伤引起的糖尿病或其他疾病引起的糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）。
3. 筛选前6个月内出现3次或以上3级低血糖者；筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒或高渗性昏迷。
4. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。
5. 筛选前3个月内曾使用过人胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），或筛选前3个月内使用胰岛素泵治疗超过7天者。
6. 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的任一成分过敏者。
7. 筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg。
8. 筛选时已有严重糖尿病并发症：如有增殖型糖尿病视网膜病变、肾移植病史、活动性外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行或需要搭桥术或血管成形术等介入术的疾病）等。
9. 筛选前6个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛，不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会心力衰竭分级标准，NYHA分级≥III级）等心脏疾病者。
10. 筛选前6个月内出现过脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）。
11. 活动性肝病，肝、肾功能受损，ALT、AST大于正常值上限的2.5倍者，血清肌酐大于正常值上限的1.5倍者。
12. 筛选前3个月使用全身皮质类固醇治疗>7天或在试验期间需要继续长期伴随使用全身皮质类固醇治疗（不包括外用或者吸入制剂）。
13. 精神或神经系统疾病史，药物滥用史或酗酒史。
14. 筛选前60天内献血者或者在试验期间计划献血者，男性血红蛋白<12g/dL(120g/L)，女性血红蛋白<10g/dL(100g/L)。
15. 任何经研究者判定可能会干扰试验结果的情况或合并疾病（除糖尿病相关的情况外）：如心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠疾病、胰腺疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、精神疾病、血液系统疾病（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统疾病或者其他恶性肿瘤等。
16. 筛选前1个月内发生可能会影响血糖控制的严重外伤或者严重感染。
17. 筛选前3个月内曾参与干预性临床研究。
18. 筛选前1年内进行了减重手术。
19. 有任何其他经研究者评估会妨碍研究药物的有效性和安全性评价的合并用药，或限制疗效评估的有临床意义的体格检查、实验室检查和/或异常心电图结果。