一项在中重度活动期溃疡性结肠炎患者中评价APL-1401的1b期研究

1.愿意并能够提供书面知情同意书。
2.年龄为 18-65 岁（含）
3.至少在筛选前 3 个月被诊断为 UC。
4.4.筛选期诊断为中重度活动期UC，A部分定义为筛选期Mayo总分为6至12（包括6及12），且经研究者确认的Mayo内镜子评分（MESS）≥2（中心阅片）；B部分定义为筛选期参与者的基线改良Mayo评分须为5-9分（包括5及9），并且Mayo便血评分≥1分，MESS≥2分（中心阅片）。
5.5.能正常吞咽药品；
6.可能正在接受以下药物：
a) 口服 5-氨基水杨酸盐 (5-ASA) 类药物（美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮、柳氮
磺吡啶），前提是在随机化前处方剂量已稳定至少 4周；治疗期间剂量必须稳
定。
b) 口服皮质类固醇治疗（泼尼松处方剂量稳定≤30 mg/天或其与其等效剂量的其
他口服皮质类固醇），前提是随机化前处方剂量已稳定至少 2周；在治疗期间，
可维持相同剂量，但研究者可逐渐减量。
7.有生育能力的女性在筛选访视时的妊娠试验结果必须为阴性，并同意在整个研究
期间同时使用 2 种高效避孕方法
8.男性受试者必须同意从筛选访视至末次给药后 3个月内使用研究方案规定的避孕方
法

1.1.既往患有或筛选期存在暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、原发性硬化性胆管炎、克罗恩病、结肠炎相关结肠发育不良、活动性胃溃疡，或其他可能干扰研究药物治疗评价的严重消化道疾病。
2. 既往接受过次全或者全结肠切除术，或经研究者判断，患者目前需要或预期研究期间需要对UC进行手术干预。
3. 首次给药前4周内接受过重大外科手术、具有开放性伤口或者骨折。
4. 首次给药前4周内存在具有临床意义的细菌、寄生虫（和/或虫卵）、真菌或病毒的活动性感染。
5. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），患有活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于检测下限）、或活动性结核病
6. 6.使用以下任何药物：
a)随机化前1周静脉注射皮质类固醇；
b)随机化前2周局部使用 5-ASA 化合物或外用类固醇（即灌肠剂或栓剂）；
c)随机化前2周使用过本研究禁用的止泻药物（见第6.5.2节表1）；
d)随机化前9周，使用1-磷酸鞘氨醇受体 (S1PR) 调节剂（包括但不限于奥扎莫德）；
e)随机化前4周使用 JAK 抑制剂，包括但不限于托法替布和乌帕替尼；
f)随机化前10周使用TNF-α拮抗剂，包括但不限于英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、培塞利珠单抗或其他生物类似制剂；
g)整合素拮抗剂，包括但不限于随机化前18周使用维得利珠单抗和随机化前10周使用natalizumab；
h)随机化前14周使用白介素拮抗剂，包括但不限于乌司奴单抗；
i) 接受以下任何药物治疗的患者，如果未在随机化前至少2周停用：硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司、西罗莫司、沙利度胺。见表1；
禁用的合并用药见第6.5.2节表1
7. 7.以下实验室检查存在具有临床意义的异常。
？血红蛋白<8 g/dL （80 g/L）
？肝功能检查（ALT、AST或总胆红素）>2 x 正常值上限（ULN）
？肌酐清除率估计值<60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）异常
8. 有甲状腺疾病、甲状腺手术史或正在接受甲状腺药物治疗
9. 中度至重度（Child-Pugh B级和 C 级）肝功能损害
10. 静息收缩压＞160 mmHg或＜90 mmHg，静息舒张压＞110 mmHg或＜60 mmHg
11. 有体位性低血压（从仰卧位变为站立位后 1-3 分钟内 BP 突然显著下降（>20mmHg））或存在有临床意义的体位性头晕病史
12. 静息心率（HR）<50 bpm或>120 bpm
13. 有III级或IV级充血性心力衰竭，根据纽约心脏协会(NYHA)功能分类或任何最近发生的心力衰竭导致NYHA III/IV级症状
14. 过去6个月有急性冠状动脉综合征(如心肌梗死、不稳定型心绞痛)
15. 在接受Ia类或III类抗心律失常药物治疗，或在联合使用两种或两种以上已知可延长PR间期的药物进行治疗
16. 在合并使用β受体阻滞剂（包括但不限于眼科用噻吗洛尔）、利血平、可乐定、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、α受体阻滞剂、可增强儿茶酚胺生成的血管扩张剂（肼屈嗪和硝酸盐）、N-乙酰转移酶的底物或抑制剂或CYP3A4抑制剂
17. 首次给药前至少3个月内有酒精滥用或酒精依赖，至少出现美国精神病协会精神疾病诊断和统计手册第五版（DSM-V）酒精使用障碍评价标准症状中的2项
18. 有药物相关皮疹病史或曾发生有临床意义的皮疹或瘙痒
19. 正在接受其他任何导致无法使用研究药物的治疗
20. 哺乳期女性
21. 首次给药前4周内接种活疫苗或减毒活疫苗
22. 筛选前30天内参加过另一项试验药物（或医疗器械）临床试验的参与者，或正在参加另一项试验药物（或医疗器械）研究的参与者
23. 研究者判断患者具有其他不适宜入组的情况