在 ER +/HER2-早期乳腺癌中 Camizestrant (AZD9833) 用于以内分泌治疗为基础的辅助治疗的研究

1.能够提供签署的 ICF，其中包括遵循 ICF 和本研究方案中列出的要求和限制。
2.患者在筛选时必须 ≥18 岁（或根据国家指南）。
3.已切除的经组织学证实的 ER+/HER2- 早期浸润性乳腺癌，且无任何转移性疾病证据。ER 和 HER2 测量应根据研究机构指南进行。ER 检测应采用符合美国临床肿瘤学会 (ASCO) 美国病理学家学会 (CAP) 2020 年指南的检测方法。ER+ 肿瘤定义为超过 10% 的肿瘤细胞中具有 ER 表达。HER2- 肿瘤定义为免疫组化 (IHC) 评分 0/1+ 或原位杂交阴性（荧光原位杂交 [FISH]/显色原位杂交 [CISH]/银原位杂交 [SISH]/双原位杂交 [DISH]），与 ASCO CAP 2018指南一致。所有经组织病理学评估 ER 和 HER2 状态的乳腺肿瘤样本必须符合 ER+ 的病理标准（即 >10%肿瘤细胞染色阳性），无论 PgR 状态如何，且符合 HER2- 的病理标准。
(a) 多中心和/或多灶性早期浸润性乳腺癌患者，其肿瘤经组织病理学检查均符合 ER+ 的病理标准（即 >10%肿瘤细胞染色阳性），无论 PgR 状态如何，且 HER2- 均符合要求。
(b) 双侧浸润性乳腺癌患者（同时诊断或彼此相隔 6 个月内诊断），如果其所有病灶均为 ER+（即，>10% 肿瘤细胞染色阳性）和HER2-，且双侧乳房均进行了充分手术，且所有系统治疗均符合本研究的入选标准，则患者符合资格。
4.如果绝经前、围绝经期和绝经后女性和男性至少符合以下标准之一，则符合资格参加研究。在本研究中，局部区域淋巴结包括同侧区域淋巴结（腋窝、锁骨下、锁骨上和内乳淋巴结），但不包括乳内淋巴结。应根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期第 8 版对患者分期。注：应使用病理学肿瘤尺寸和病理学淋巴结受累情况进行评估（无论是患者接受辅助化疗还是新辅助化疗），但 T4 肿瘤、或锁骨上、锁骨下或内乳淋巴结侵犯肿瘤除外。(a) T4a-T4c 肿瘤（任何大小的肿瘤，直接侵犯胸壁和/或皮肤 — 出现溃疡或肉眼可见结节），无论淋巴结状态如何。 注：炎性乳腺癌患者不符合资格。 临床或病理分期为T4a-T4c且接受过新辅助治疗的患者符合资格。 (b) 累及 ≥2 个同侧淋巴结的任何大小的肿瘤。 (c) (y)p T1c-T3 N0 或累及 1 个淋巴结（允许 pN1mi）的 (y)pT1c-T3，如果存在以下至少 1 个特征：(i) 3 级 (ii) 如果符合当地法规并按照预期用途进行，根据病史中的基因组特征评估（Oncotype DX ≥26 或 MammaPrint 高风险或 Prosigna ROR 评分高或 EndoPredict高风险），具有高复发风险 (iii) Ki67≥20，此结果可在诊断检查时获得，或者在获得国家/地区特定体外诊断批准（根据需要）的情况下，使用接受治疗前的存档福尔马林固定及石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本，通过阿斯利康提供的实验室进行前瞻性Ki67中心检测获得（如果无法获得之前的当地检查结果或当地法规不允许）（注：如预期研究中心所在国家/地区存在对 Ki67 中心分析的任何限制，将通知研究中心。 如果预期需要任何研究中心特定的体外诊断检测批准，请向研究中心监查员汇报）。 注：对于双侧肿瘤，应使用受累淋巴结数量较多的一侧来评估是否符合资格。T1c-T2 N0 肿瘤患者的入选人数上限为 20%。无法评估原发性肿瘤（pTx）的患者不符合入选入组资格。
5.既往治疗和持续时间
(a) 患者必须接受过针对原发性乳腺肿瘤的充分（根治性）局部区域治疗（手术联合或不联合放疗），联合或不联合（新）辅助系统化疗。患者应在放疗或最后一次化疗（以较后者为准）后12周内随机分配。
(b) 患者在随机分配前可最多接受过12 周的辅助或新辅助内分泌治疗 (ET)。注：患者在随机分配前可最多接受过12 周的阿贝西利治疗。既往接受过瑞波西利或奥拉帕利治疗并在随机分配前停药的患者可入组研究。
(c) 对于不接受阿贝西利治疗的患者，辅助放疗（如有指征）可与标准内分泌治疗或 Camizestrant 联合给药。
(d) 对于计划接受阿贝西利的患者，应在随机分配前完成放疗，并应在放疗完成后2 周之后开始研究治疗。
(e) 患者必须在根治性乳腺手术后 12 个月内随机分配。
6.美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表体能状态 ≤1。
7.充足的骨髓储备和器官功能，具体如下： 血红蛋白 ≥9.0 g/dL。 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 × 109/L。注：不接受阿贝西利治疗且有 Duffy-Null 相关中性粒细胞计数（之前称为良性种族中性粒细胞减少症）病史的患者，若中性粒细胞绝对计数 ≥1.0 × 109/L则符合资格。对于在随机分组前开始使用阿贝西利的患者，如果筛选时中性粒细胞计数≥1.5 × 109/L 且随机分组前 ≥1.0 × 109/L，则有资格参加研究。血小板计数 ≥75 × 109/L。 总胆红素 (TBL) ≤1.5 × 正常值上限 (ULN) 或有Gilbert综合征记录（非结合型高胆红素血症）时 ≤3 × ULN。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 × ULN。 通过 Cockcroft-Gault 测定的估算肾小球滤过率或估算肌酐清除率 ≥30 mL/min。
8.所有患者必须提供FFPE肿瘤组织样本。如果患者未接受任何新辅助治疗，应优先提供根治性手术期间采集的肿瘤样本（在初始诊断检查期间采集的肿瘤样本也可被接受）。如果患者已接受新辅助治疗，则需要提供在初始诊断检查期间采集的肿瘤样本。注：在咨询医学监查员和阿斯利康后，没有可用组织的患者可能符合资格。
9.具有生育能力的女性患者筛选期的高灵敏度血清妊娠试验结果必须为阴性，且同意在研究期间和 Camizestrant 末次给药后 28 天内使用高效避孕措施，或者必须在筛选时满足以下标准之一，证明其无生育能力：
(i) 至少连续 12 个月自然停经，无其他病理、医学（包括既往化疗）或生理原因。
(ii) 既往接受过全子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术。
10.有生育能力的女性患者的未绝育男性伴侣必须从筛选开始在整个研究期间直至 Camizestrant 末次给药后 28 天使用男性避孕套加杀精剂（在杀精剂未获批准的国家/地区单独使用避孕套）。
11.计划与具有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性患者必须从筛选期开始，在整个研究期间以及药物洗脱期（Camizestrant 末次给药后 1周），通过手术绝育或使用可接受的避孕方法，以防止伴侣怀孕。同一时期内，男性患者不得捐献或储存精子。
12.患者能够口服药物。

1.无已知远处转移但不可手术的局部晚期乳腺癌患者，或发生远处转移（包括对侧腋窝淋巴结侵犯）的患者。
2. 新辅助化疗后出现病理学完全缓解 (pCR; ypT0/ypTis ypN0) 或残留癌症负荷 (RCB)-0 的患者。
3. 有任何其他癌症病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌，或宫颈原位癌，或研究者认为复发风险极低的患者 [例如，接受手术治疗的乳头状甲状腺癌]除外），除非经过治疗且随机分配之日前至少 5 年内完全缓解且未接受治疗。
4. 有既往浸润性乳腺癌病史的患者需要排除。在确诊浸润性乳腺癌前≥5 年患有仅接受局部区域治疗的同侧导管原位癌 (DCIS) 或在任何时候接受局部区域治疗的对侧 DCIS 病史的患者可入选研究。接受 ET 治疗的 DCIS 患者（同侧或对侧）必须在确诊浸润性乳腺癌前 ≥5 年完成 ET 治疗。有非典型增生病史的患者也有资格参加研究，但如果其接受过 ET，则应在确诊浸润性乳腺癌前 ≥5 年完成 ET 治疗。
5. 根据研究者判断认为具有任何重度或未得到控制的系统性疾病的证据，使得参与研究对患者不利或会危及对研究方案的依从性。
6. 慢性胃肠道疾病、无法吞咽药品制剂或既往接受重大肠道切除术，使得研究者认为会妨碍研究治疗药物的充分吸收、分布、代谢或排泄。
7. 心脏症状、操作或检查结果如下：
(a) 不明原因的晕厥（过去 6 个月内、随机分配前），或持续的症状性低血压，或持续的无症状性低血压（收缩压 <90 mmHg）。
(b) 二度和三度心脏传导阻滞，或临床上显著的窦性停搏或窦房传导阻滞。不排除有起搏器或医学控制的房颤患者。
(c) 已知左室射血分数 <50% 伴 NYHA ≥2 级心力衰竭。
(d) 未治疗的电解质异常，具有潜在的 QT 间期延长影响，包括血清/血浆钾、镁和钙低于研究机构的正常值下限。 注：允许在筛选期间将电解质异常纠正至正常值范围内。
(e) 从筛选时进行的心电图中获得的平均静息 QTcF 间期（基于 Fredericia 公式校正后的 QT 间期）>480 ms。已知先天性长 QT综合征、直系亲属长 QT综合征家族史或一级亲属中有 40 岁以下不明原因猝死。
(f) 对于正在服用降低心率的合并用药或有中风史、未控制的冠心病或心律失常的患者，静息心率始终 <50 bpm。筛选期允许重复测量。
(g) 尽管进行了最佳医疗管理，但高血压未得到控制（收缩压 >160 且舒张压 >100 mmHg）。高血压患者可能符合资格，但血压 (BP) 必须在基线时得到充分控制。
(h) 在过去 6 个月内接受以下任何操作或有以下任何不良状况：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、任何其他结构性心脏病干预（例如，心脏瓣膜修复或置换手术或经导管瓣膜治疗）、重度主动脉瓣反流（3 级和 4 级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作。
8. 患者同时正在接受外源性生殖激素治疗（例如，避孕药、激素替代治疗、激素、宫内节育器 [intrauterine device, IUD] 或醋酸甲地孕酮）或针对非癌症相关病症的非局部生殖激素疗法（例如，激素替代治疗）。
注：如果所有非激素方案均已用尽，则允许外用阴道雌激素疗法。
注：如果患者同意在随机分配后8 周内取出 激素 IUD，则此类患者将符合资格。
9. 除双膦酸盐（如唑来膦酸）或 RANKL 抑制剂（如地诺单抗）外，合并使用任何研究方案中未规定的抗癌治疗（如奥拉帕利）。
10. 随机分配前 2 周内接受过大手术或出现重大创伤性损伤。
11. 患者接受了以下治疗：(a) 首次给药前 2 周内：已知是细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 强效抑制剂/诱导剂的药物或草药补充剂、CYP2B6 敏感底物或治疗指数窄的 CYP2C9 和/或 CYP2C19 底物药物（例如，如华法林和其他香豆素衍生维生素 K 拮抗剂抗凝剂] 和苯妥英）。，或无法在洗脱期内停止使用这些药物。（见附录 H 2 和 H 3）(b) 在研究方案规定的时间范围内，使用已知可延长 QT 间期且已知有 TdP 风险的药物。（见附录 H 4.1）
12. 既往接受过 Camizestrant、试验性 SERD/试验性 ER 靶向药物或氟维司群治疗。
13. 既往随机分配和退出/中止本研究。
14. 不允许同期参加或既往参加过另一项治疗性临床试验，该试验使用 阿斯利康判定为在医学或科学上与本研究不相容的研究治疗或试验性医疗器械。在与医学监查员协商后，允许参加包括非干预性临床研究在内的其他研究。
15. 已知对 Camizestrant 的活性或非活性辅料或与 Camizestrant 具有相似化学结构或类别的药物具有超敏反应的患者。在绝经前/围绝经期女性和男性患者中，已知对 LHRH 激动剂或其任何辅料具有超敏反应，会妨碍患者接受任何 LHRH 激动剂。
接受 LHRH 激动剂的患者注意事项：有未确诊的阴道出血的女性患者将被排除在外。
16. 目前怀孕（经血清妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性。
17. 参与研究的规划和/或实施的人员（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员或这些研究中心工作人员的亲属）。
18. 根据研究者判断，如果患者不太可能依从研究流程、限制条件和要求，则不应参加本研究。