注射用甲氧依托咪酯盐酸盐肝功能不全试验

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
2.能够按照试验方案要求完成研究
3.受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施
4.年龄为 18～70 岁（包括临界值）男性或女性受试者
5.男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数在 18~32 kg/m2范围内（包括临界值）
6.血压应介于 90-159/60-99 mmHg之间（包括临界值）；心率应介于 55-100次/分之间（包括临界值）；SpO2吸空气时应≥95%
7.肝功能正常的受试者，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）正常或异常无临床意义
8.无潜在困难气道（改良马氏评分为Ⅰ~Ⅱ级）
9.肝功能正常的受试者，既往无重要脏器的严重原发性疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病
10.Child-Pugh 分级为 A 级或 B 级的肝脏功能不全，为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全：包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎（乙肝、丙肝）等
11.肝功能不全的患者：筛选前 4 周内未服药，或因肝脏疾病或其他合并疾病需要长期治疗且有稳定的用药方案（尽量避免 CYP3A4 或 CYP2C19 强抑制剂与强诱导剂）
12.肝功能不全的患者：肾小球滤过率eGFR＞60mL/min/1.73m2

1.筛选前 3 个月内平均每日吸烟大于 5 支
2. 具有深度镇静/全身麻醉禁忌症者或既往曾出现过镇静/麻醉意外史者
3. 既往有癫痫史受试者
4. 已知对注射用甲氧依托咪酯盐酸盐辅料（甘露醇、无水磷酸氢二钠)过敏；或过敏体质者（包括药物过敏史、过敏性疾病史等）
5. 筛选前 3 个月内有酗酒史（每日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位= 啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL）
6. 筛选期前 3 个月内有药物滥用史，或使用苯二氮卓类药物 3 个月以上者
7. 筛选前 30 天内献血或血浆，或失血≥200 mL，或进行血浆置换
8. 肝功能正常的受试者：筛选前 2周内使用过除避孕药、扑热息痛、非甾体类抗炎药、局部非处方的外用制剂外的任何处方药物或中草药
9. 筛选前 2 个月内参加过任何药物临床试验者（肝功能不全受试者若筛选前一年内参加过三次及以上药物临床试验者也需排除）
10. 心电图异常有临床意义，且经研究者判断不适合参加本研究者【如需药物治疗的心动过速/过缓、II-III 度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性≥470 ms，女性≥480 ms，按Fridericia’s 公式校正）或临床医生判定有其它临床意义的异常】
11. 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血妊娠结果阳性
12. 肝功能正常的受试者，乙肝表面抗原、丙肝抗体或丙肝核心抗原、HIV 抗原/抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者
13. 筛选前 4 周内有严重或有临床意义的感染（如呼吸道或中枢神经感染等）、外伤、外科大手术者
14. 预估试验期间可能有手术或住院倾向者
15. 给药前 1 天内进食过任何含有酒精（或酒精呼气试验阳性）、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力）的食物或饮料，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者
16. 尿药筛阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、大麻、摇头丸）
17. 给药前 72 h 内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含镇痛药成分的复方制剂者
18. 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验的因素者
19. 肝功能不全患者：除肝脏原发疾病本身外，或研究者认为可能影响试验结果的任何有临床意义的临床实验室检查异常和/或严重病史，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、神经、血液、内分泌、免疫、精神或心脑血管等疾病
20. 肝功能不全患者：甲胎蛋白＞100 ng/mL；血红蛋白（Hgb）＜80 g/L，血小板≤50×109/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥5 倍正常值上限（ULN）者
21. 肝功能不全患者：肝衰竭患者，或合并肝性脑病、肝细胞癌（巴塞罗那分期为 0 期的除外）、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适的肝硬化并发症者
22. 肝功能不全患者：有肝移植史
23. 肝功能不全患者：HIV 抗原/抗体筛查呈阳性者；若梅毒抗体阳性需增加快速血浆反应素试验（RPR）检测，如 RPR 同时阳性，需排除