TDI01混悬液治疗既往至少经过1线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、开放性Ib/II期研究

1.1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.2. 年龄18-75岁，性别不限
3.3. 首次给药前7天内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分；
4.4. 预计生存期超过6个月；
5.5. 既往接受过异基因造血干细胞移植；
6.6. 之前接受过≥1线但≤5线针对cGVHD的系统治疗；
7.7. 根据NIH标准诊断为中重度cGVHD，定义如下：
？ 中度cGVHD：≥3个受累器官的器官评分为1分，或≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为2分，或肺的器官评分为1分；
？ 重度cGVHD：≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为3分，或肺的器官评分为2分及以上。
8.8. 既往接受至少2线不超过5线的受试者，要求筛选前的系统治疗（如皮质类固醇激素、钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤和体外光化学疗法（ECP））至少稳定了两周。
既往仅接受一线糖皮质激素联合或者不联合钙调磷酸酶抑制剂治疗的受试者，根据NIH标准，诊断为糖皮质激素耐药/依赖的cGVHD，满足以下任意条件之一：
每天接受≥1 mg/kg泼尼松（或同等剂量糖皮质激素）至少1周，疾病仍进展（糖皮质激素耐药的cGVHD）；
每天接受≥0.5mg/kg/天或≥1mg/kg每隔1天泼尼松（或同等剂量糖皮质激素）至少4周，疾病症状持续没有改善（糖皮质激素耐药的GVHD）；
在2次降低剂量失败后，将泼尼松（或同等剂量糖皮质激素）剂量提高到>0.25mg/kg/天(糖皮质激素依赖的cGVHD)
9.9. 首次给药前7天内中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥50×10^9/L；
10.10. 首次服药前14天内未输血、未使用G-CSF等支持治疗；
11.11. 首次给药前7天内丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（cGVHD累及到肝脏的受试者，AST和ALT≤5×ULN ）
12.12. 首次给药前7天内，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
13.13. 首次给药前7天内，血清肌酐（CREA）≤1.5×ULN；或以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；
14.14. 育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性。
15.15. 有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用有效避孕措施进行避孕。

1.1. 存在原发病复发，或在allo-HSCT后已接受原发病复发治疗，或可能需要快速免疫抑制停药作为早期恶性肿瘤复发的急救前治疗；或患有移植后淋巴增殖性疾病。
2. 2. 急性GVHD及存在重叠慢性GVHD的患者；
3. 3. 既往3年内罹患过接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者。局部可治愈癌症（表现为已治愈）除外，如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表膀胱癌；
4. 4. 无法正常吞咽药物，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
5. 5. 存在活动性感染，包括需要治疗的细菌、真菌、病毒（如CMV、EBV等）或寄生虫感染；
6. 6. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）
7. 7. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）
8. 8. 计划开始TDI01治疗前6个月内心肌梗死史，或者心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）
9. 9. 筛选时第1秒用力呼气容积（FEV1）≤ 39%或NIH肺症状评分为3分。
10. 10. 入组前14天内接受cGVHD的系统治疗； 如筛选前给药剂量/方案已经稳定至少2周的系统治疗（皮质类固醇激素、钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤和体外光化学疗法（ECP） ） ，则是允许的；
11. 11. 目前正接受伊布替尼或芦可替尼治疗（首次研究药物给药前已经洗脱至少28天的伊布替尼或芦可替尼除外）；
12. 12. 筛选前4周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）参加过其他药物性或器械临床试验;
13. 13. 正接受华法林或任何其它香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者，有出血倾向或有凝血障碍的患者；
14. 14. HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA阳性（HBV-DNA阴性可入组）；HCV抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测下限；（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）；
15. 15. HIV抗体阳性；
16. 16. 既往接受过ROCK2抑制剂治疗；
17. 17. 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
18. 18. 首次服药前4周内接种活性或减毒疫苗；
19. 19. 孕妇或哺乳期女性；
20. 20. 已知有酒精或药物依赖；
21. 21. 研究者认为可能妨碍受试者参与研究的任何原因。