一项在不适合移植或延迟移植的新诊断多发性骨髓瘤研究参与者中评估 Elranatamab (PF-06863135) + 达雷妥尤单抗 + 来那度胺对比达雷妥尤单抗 + 来那度胺 + 地塞米松的 III 期研究

1.访视 1（筛选）时研究参与者年龄 ≥ 18 岁（或 > 18 岁且达到所在国家/地区的最低知情同意年龄）。
男性研究参与者和有生育潜能的女性研究参与者必须同意使用第5.3.1节中所述的避孕方法。
女性研究参与者未处于妊娠期或哺乳期方可参与研究。
男性（第 10.4.1节）和女性（第 10.4.2节）研究参与者的生殖标准参见附录 4。
2.根据 IMWG 标准诊断为 MM(Rajkumar et al, 2014)，包括基于 IMWG 标准符合以下至少一项的可测量疾病（由中心实验室针对第 2 部分评估）：
血清 M 蛋白 ≥ 5 g/L；
尿液 M 蛋白排泄率 ≥ 200 mg/24 h；
受累FLC ≥ 100 mg/L且血清κ/λ FLC 比值异常（<0.26 或 >1.65）。
3.仅限第 1 部分：NDMM 或 RRMM 研究参与者。NDMM 研究参与者必须不适合移植。在第 1 部分，研究参与者因年龄 ≥65 岁而不适合移植，或虽年龄 <65岁但因伴有合并疾病影响移植可行性而不适合移植。RRMM 研究参与者必须既往接受过 1 - 2 线 MM 治疗（包括至少 1 种 IMiD 和 1 种 PI；参见附录 17）。
仅限第 2 部分：研究参与者患有 NDMM 且不适合移植或延迟移植。在第2 部分，研究参与者因年龄而不适合移植，或因伴有合并疾病影响移植可行性而不适合移植(NCCN,2025)，以及延迟移植定义为在临床上适合移植但不打算将移植作为一线治疗。
4.ECOG 体能状态 ≤2。
5.BM 功能特征如下：
a. ANC ≥ 1.0 × 109/L（筛选取样前至少 7 天未接受 G-CSF 支持）；
b. 如果 < 50% 的 BM 有核细胞为浆细胞，则血小板计数 ≥ 75,000/μL；如果≥ 50% 的 BM 有核细胞为浆细胞，则血小板计数 ≥ 50,000/μL（筛选取样前至少 7 天未接受输血支持）；且
c. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（筛选取样前至少 14 天未接受输血支持）。
注：在第 1 天开始研究治疗给药前，血液学参数也须符合要求。
6.校正的血清钙 ≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L)，或游离钙离子≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L)。
7.任何既往治疗带来的急性影响的严重程度均已恢复至基线水平或 CTCAE ≤ 1级（仅限第 1 部分）。

1.冒烟型 MM 或 MGUS 或 Waldenstroms 巨球蛋白血症或浆细胞白血病，定义为外周血中循环浆细胞≥20%，浆细胞绝对计数> 2×109/L 或系统性轻链淀粉样变性或 POEMS 综合征。
2. 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，定义为在研究参与者入组前 6个月内有以下任一情况：
a. 急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征（例如，不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架术、有症状的心包积液）；
b. 有临床意义的心律失常（例如未受控制的房颤或未受控制的阵发性室上性心动过速）；
c. 血栓栓塞或脑血管事件（例如短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓 [除非与中心静脉通路并发症有关] 或肺栓塞）；
d. QT 间期延长综合征或筛选时 QTcF ＞ 470 msec。
e. 筛选时通过 MUGA 扫描或 ECHO 测定的 LVEF < 40%。
3. 当前持续的 ≥ 3 级周围感觉神经或运动神经病变、GBS 或 GBS 变异史，或任何 ≥3 级周围运动多发性神经病史。
4. 活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染， 包括但不限于 COVID-19/SARS-CoV-2、HBV、HCV、已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病。活动性感染必须在入组前至少 21 天痊愈。在入组前 28 天内接受全身性抗感染药治疗的研究参与者不符合资格。允许预防性使用全身性抗感染药物。关于具体情况的解释如下：
4.1 COVID-19/SAR-CoV-2：随机化前 5 天内必须进行 SARS-CoV-2 PCR 检测。如果研究参与者在随机化前 5 天内的 SARS-CoV-2 感染 PCR 检测结果为阳性、已知存在无症状感染或疑似感染 SARS-CoV-2，则不得参加本研究。
4.2 HIV：在不明确的情况下，病毒载量为阴性的研究参与者可能符合资格。在其他方面健康的 HIV 血清阳性研究参与者，且 AIDS 相关结果风险低，可以被视为符合资格。在任何筛选程序前，应根据当前和既往CD4 和 T 细胞计数、AIDS 定义相关疾病史（如机会性感染）和 HIV 治疗状态，评价特定 HIV 阳性方案候选者的潜在资格并与申办者讨论。此外，还将考虑药物相互作用的可能性。
4.3 HBV/HCV：应在筛选时进行相关实验室检查。更多详情参见CDC 网站（https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm）。
4.4 HBV：
该标准排除了 HBsAg 阳性（即急性或慢性活动性肝炎）研究参与者。
然而，HBV 抗体阳性提示免疫（由于疫苗接种或既往自然感染）的研究参与者符合资格。
如果未检出 HBV DNA，则抗 HBcAb 阳性但 HBsAg 和抗 HBsAb 阴性的研究参与者有资格参加研究。
4.5 HCV：HCV 抗体阳性提示存在感染，但不一定导致潜在研究参与者丧失参与资格，具体应取决于临床情况。如果近期暴露于 HCV，HCV 抗体可能尚未转为阳性。在这种情况下，建议检测 HCV RNA。更多详情参见CDC 网站（https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf）。
4.6 随机化前 7 天内（第 1 部分）或 14 天内（第 2 部分）需要进行肺部影像学检查（参见SoA）。放射学征象符合活动性呼吸道感染的研究参与者不能参与本研究。
5. 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌或经研究者评估复发风险极低的 0/1 期恶性肿瘤除外。
6. 已知或疑似对研究干预或其任何辅料过敏的受试者。
7. 已知或疑似 CNS 受累或有骨髓瘤性脑膜受累临床体征的受试者。
8. 可能增加研究参与的风险，或经研究者判断可能使研究参与者不适合参加研究的其他手术（包括入组前 14 天内进行大手术）、医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室检查异常。
可能显著影响口服药物吸收的活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知憩室病或既往胃切除术或胃束带手术。允许使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病（推测无药物相互作用的可能性）。
9. 仅限第 1 部分：
既往接受过 BCMA 靶向治疗、在本研究中研究干预首次给药前 6 个月内接受过抗 CD38 靶向治疗、或对既往抗 CD38 靶向治疗耐药（研究参与者在既往抗 CD38 靶向治疗期间或末次给药后 60 天内出现疾病进展或未能至少达到 MR）。
原发性难治性 MM，定义为研究参与者对既往任何抗 MM 治疗从未达到至少 MR（研究者根据 IMWG 标准评定）。
研究干预首次给药或活动性 GVHD 前 ≤ 3 个月内接受过干细胞移植。
10. 仅限第 1 部分：无法耐受来那度胺、达雷妥尤单抗或因治疗相关毒性而停用既往来那度胺或达雷妥尤单抗的研究参与者。
11. 既往接受过 MM 全身治疗，短期皮质类固醇治疗除外（即研究干预首次给药前共接受 160 mg 地塞米松或等效剂量）。筛选期间全身性皮质类固醇的累积剂量等效于 ≥ 20 mg 地塞米松。
12. 研究干预首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗（参见第6.8 节）。
13. 其他研究用药品（例如药物或疫苗）与本研究干预同时使用，或在本研究干预首次给药前 30 天内（或根据当地要求）使用。如果研究参与者在其他研究的随访阶段，并且之前的给药满足洗脱期的要求，则他们可能满足入组资格。必须与申办者的医学监查员讨论病例，以评价是否合格。
14. 肝功能和肾功能表现为以下特征：
a) 总胆红素 ＞ 1.5 倍 ULN（若确诊吉尔伯特综合征，则 ＞ 3 倍 ULN）；
b) AST ＞ 2.5 倍 ULN 且 ALT ＞ 2.5 倍 ULN。
c) 仅限第 1 部分（NDMM 和 RRMM 人群）：根据当地机构标准方法定义的肾功能：采用 CKD-EPI 2021 肌酐公式计算的 eGFR < 60 mL/min/1.73m2 *或采用 Cockcroft Gault 公式计算的 CrCl 估计值 < 60 mL/min。如果使用两个公式计算，可以采用两个计算值中较高的值。疑似淀粉样变性的可疑情况下也可采集 24 小时尿液测定 CrCl。
d) *https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2021
e) 仅限第 2 部分（NDMM 人群）：根据当地机构标准方法定义的肾功能：采用 CKD-EPI 2021 肌酐公式计算的 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 * 或采用Cockcroft Gault 公式计算的 CrCl 估计值 < 30 mL/min。如果使用两个公式计算，可以采用两个计算值中较高的值。疑似淀粉样变性的可疑情况下也可采集 24 小时尿液测定 CrCl。
f) *https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2021
15. 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。