评价司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中的有效性和安全性研究

1.年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限；
2.符合世界卫生组织（WHO）2011年颁布的糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者；
3.筛选前在饮食控制和运动基础上，使用盐酸二甲双胍稳定剂量（上述药物使用的最小剂量应满足以下要求：盐酸二甲双胍剂量≥1500 mg/天），治疗≥8周；
4.糖化血红蛋白必须满足以下标准：
筛选时：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）；
基线时：7.0% ＜HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
5.筛选时，体重指数（BMI）≥18.5kg/m2，且≤35kg/m2；
6.有潜在生育能力的受试者在整个研究期间及末次给药后至少3个月内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕；
7.能够理解知情同意书，自愿参与试验并签署知情同意书。

1.1型糖尿病患者或其他特殊类型糖尿病患者；
2. 筛选前8周内或筛选/导入期间使用除盐酸二甲双胍以外的任何降糖药物进行治疗（允许在筛选之前8周内使用的天数总计≤7天），或过去三个月内使用过GLP-1或含有GLP-1的双靶点或多靶点药物；
3. 符合GLP-1 RA类药物、盐酸二甲双胍类药物的禁忌症者；
4. 已知对试验用药物或辅料过敏者；
5. 筛选前6个月内出现过急性代谢并发症，包括但不限于：糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）、或乳酸性酸中毒；
6. 有严重的慢性糖尿病并发症，包括但不限于：增殖期糖尿病视网膜病变，重度非增殖期糖尿病视网膜病变，可疑或确诊黄斑水肿病史，肾透析或肾移植病史，严重的外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行等），或有明显的自主神经病变（如尿潴留、直立性低血压、糖尿病腹泻等）；
7. 筛选前6个月内发生≥2次3级低血糖病史，或筛选至随机前发生过3级低血糖（3级低血糖：需要他人帮助治疗的严重低血糖事件，伴有意识和（或）躯体改变，但没有特定血糖界限）；
8. 筛选前1个月内或筛选/导入期间有可能影响血糖水平的严重外伤、急性感染或全麻大手术等应激情况；
9. 筛选时伴有甲状腺功能亢进，或甲状腺功能减退（稳定药物剂量控制3个月以上且甲功检查正常的受试者除外）或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要药物治疗者；
10. 有明显血液系统疾病，有可能引起溶血或红细胞不稳定的影响HbA1c检测的疾病，包括但不限于：溶血性贫血、再生障碍性贫血、骨髓异常综合征等，或在筛选前4周内献血血量或失血血量≥400 mL，或接受过输血者；
11. 筛选前进行过代谢手术治疗，或3月内使用过具有批准的减肥适应症的药物和/或保健品；
12. 严重的心脏疾病或心功能不全的患者。包括但不限于：失代偿性心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ级或IV级）；未控制的或严重的心律失常；筛选前6个月内有急性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛发作史，或接受冠状动脉支架植入、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术治疗史；
13. 筛选前6个月内有新发的脑血管事件（包括但不限于：缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）的患者；
14. 未控制的高血压（定义为筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或低血压（血压低于90/60mmHg）；
15. 筛选时有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）的个人史或家族史；
16. 具有严重慢性胃肠道疾病病史，存在临床上显著的胃排空异常（例如糖尿病性胃轻瘫、幽门狭窄等），长期使用会直接降低胃肠道蠕动的药物，或接受过胃肠道切除手术者；
17. 有慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史，或筛选时存在明显的胰腺炎体征和症状，或已行胰腺切除术者；
18. 筛选前4周内使用过全身性糖皮质激素治疗（吸入的或局部外用糖皮质激素治疗除外）；
19. 筛选时或随机前实验室检查值：
a) 空腹血糖≥13.9mmol/l；
b) ALT和/或AST＞3×正常值上限（ULN）；
c) 血清降钙素＞ULN；
d) 肾小球滤过率估计值（eGFR）<45 ml/min/1.73m2（使用CKD-EPI公式估算）；
e) 血红蛋白（Hgb）<100 g/L；
f) 空腹甘油三酯（TG）≥5.7mmol/L；
g) 血清淀粉酶和/或血清脂肪酶＞3×ULN（如部分中心无法检测脂肪酶，可接受只依据淀粉酶判断）；
20. 筛选时或随机前12导联心电图结果：QTc间期延长，男性QTc间期>450毫秒，女性QTc间期>460毫秒；PR间期>220毫秒；（QTc数值需要经过QTcF公式校正）
21. 血清病原学检查：
a) 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
b) 丙型肝炎抗体阳性；
c) 乙型肝炎表面抗原阳性，且乙肝病毒DNA定量检测结果高于检测参考范围的上限；
22. 有药物滥用史、吸毒史，或酒精依赖史者；
23. 有恶性肿瘤病史；
24. 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者；
25. 筛选前3个月内作为受试者参加过其他临床试验者，末次研究用药在3个月以内者；
26. 经研究者判断存在其他因素不宜参加本试验的患者。