SAL0112片在中国超重或肥胖成人受试者中多次给药的临床研究

1.年龄18到65周岁（含18和65周岁），性别不限；
2.符合中华医学会糖尿病学分会2020年版的《中国2型糖尿病防治指南》中糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者，且筛选前经生活方式干预至少12周血糖控制不佳者；
3.筛选期BMI≥24.0kg/m2；
4.受试者自诉筛选前12周内体重变化≤5.0%；
5.筛选期糖化血红蛋白（HbA1c）：7.0%≤HbA1c≤11.0%；
6.筛选期空腹血糖≤13.9 mmol/L；
7.能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。

1.可能对SAL0112（包括试验药物和安慰剂）或其辅料过敏者；
2. 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1)除2型糖尿病以外的糖尿病，如1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2)筛选前6个月内出现过糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、乳酸性酸中毒等糖尿病急性并发症病史者；3)有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；4)有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖期糖尿病视网膜病变、需要治疗的黄斑水肿或糖尿病足）；5)单基因突变肥胖症或继发性肥胖症，包括：皮质醇增多症（库欣综合征）、甲状腺功能减退、垂体和下丘脑疾病、胰岛β细胞瘤、性腺功能减退等疾病导致的肥胖；6)筛选前有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者；7)筛选前未能有效控制的高血压：坐位收缩压（SBP）≥160mmHg和/或坐位舒张压（DBP）≥100mmHg；8)筛选前6个月内发生过急性冠脉综合征、急性脑卒中、短暂性脑缺血发作、反复或频繁发作的晕厥或血管迷走性晕厥；9)筛选前有失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为III和IV）、心肌病、不稳定型心绞痛、心肌梗死、进行过经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术等心脏手术（诊断性血管造影术是允许的）的患者；10)筛选或随机时心电图检查结果有具有临床意义的病史或存在研究者判定的有临床意义的ECG，经研究者判定不适合纳入本研究的患者。若存在以下任一情况：窦性心律异常（心率＜45bpm 或＞100bpm）；按Fridericia公式校正心率后的QT间期（QTcF）>450 msec（男性受试者）或>470 msec（女性受试者）；QRS间期>110 msec；PR间期<120或>220 msec，允许加测2次心电图取3次测量值的平均值；
3. 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1)筛选前3个月内使用过GLP-1R激动剂或类似物；2)筛选前4周内使用过P-gp强抑制剂或诱导剂；3)筛选前4周内使用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂；4)筛选前3个月内使用过对体重有影响的药物，包括：全身性的类固醇激素用药（连续给药＞7天，不包括外用、眼内、鼻内、单关节内注射或吸入制剂）、生长激素、三环类抗抑郁药、精神疾病用药或镇静类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；5)筛选前3个月内使用过影响体重的中草药、保健品、代餐等；6)既往有减重手术治疗史（筛选1年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），或计划在研究期间进行减肥手术或针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术等；7)筛选前3个月内使用过或目前正在使用减肥药物，如：盐酸西布曲明、奥利司他、利拉鲁肽、司美格鲁肽、苯丁胺、苯丙醇胺、氯苯咪吲哚、芬特明、安非拉酮、氯卡色林、芬特明/托吡酯合剂、纳曲酮/安非他酮合剂等；8)经研究者判断，筛选前3个月内使用过任何一种可能对试验期间PK、疗效和安全性数据解释产生明显干扰的药物（在筛选前3个月，降糖药物治疗的天数总计≤7天），或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药。
4. 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：1)ALT＞2倍正常值上限；2)AST＞2倍正常值上限；3)总胆红素＞1.5倍正常值上限；4)eGFR（CKD-EPI法）＜60 mL/min/1.73m2；5)血肌酸激酶＞3倍正常值上限；6)甘油三酯＞5.65 mmol/L；7)降钙素＞正常值上限；8)存在甲状腺功能异常（TSH＞6mIU/L 或＜0.4mIU/L）9)血淀粉酶或脂肪酶＞正常值上限；10)有其他的研究者认为可能对本研究的相关指标评价产生干扰的实验室异常值，经研究者判断认为不宜参加者。
5. 有吸毒或药物滥用史，或筛选时药物滥用筛查结果呈阳性；
6. 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验且服用了任何临床试验药物或参加过医疗器械干预临床试验者；
7. 试验期间有预期手术，但研究者判断对受试者安全和试验结果无影响的门诊手术除外；
8. 筛选前3个月内有捐献血液或失血≥400 mL、接受输血或使用血制品者；
9. 女性受试者在妊娠或哺乳期；
10. 受试者及其配偶或伴侣在研究期间至末次给药后3个月内有妊娠计划、或捐精、捐卵计划或不同意采取可接受的至少一种有效避孕方法（避孕方法见附录3）；
11. 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；
12. 筛选前3个月内常摄入富含黄嘌呤成分或葡萄柚的饮料或食物者，或首次给药前48小时内，服用过任何富含黄嘌呤成分或葡萄柚的产品者；
13. 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者；
14. 筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒量超过14个标准单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
15. 晕针晕血，血管条件差存在采血困难者或吞咽药物困难者；
16. 与此次研究直接相关的研究人员和/或其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹（生物学意义或合法收养关系）；
17. 研究者认为具有任何可能影响本研究的相关指标评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断受试者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）。