IAP0971单药或联合卡介苗在高危非肌层浸润性膀胱癌受试者的临床研究

1.提供知情同意书时年龄≥18 岁
2.受试者必须在首次给药前 12 周内经临床膀胱镜检、尿液细胞学和组织病理学确诊
为非肌层浸润性膀胱癌，且根据 EAU 2021 版《非肌层浸润性膀胱癌指南》分类为
高危 NMIBC。
3.CIS 受试者必须在最近的膀胱镜检查/TURBT 的肿瘤样本上存在 CIS
4.在患有乳头状癌（Ta 和 T1）的受试者中，必须进行完整的 TURBT，其特征为：通过目视检查完全切除所有乳头状肿瘤（Ta 和 T1）；残余 CIS，不适合完全经尿道切除； 最近的膀胱镜检查/TURBT 必须在首次给药前 12 周内进行
5.在入组前接受过 BCG 膀胱灌注治疗并失败，且患者不适合或拒绝膀胱根治术。BCG
治疗失败：包括 BCG 难治性肿瘤、BCG 治疗后复发肿瘤、BCG 无应答肿瘤、BCG
不耐受
6.根据研究者的判断，选择不接受或不适合接受根治性膀胱切除术。作为知情同意过
程的一部分，应与受试者讨论不适合或拒绝根治性膀胱切除术的原因，并应记录在
适当的病例报告表中。不适合根治性膀胱切除术的因素可能包括但不限于：
心血管疾病（如，近期急性冠脉综合征、心律失常、心力衰竭）；可能妨碍安全手术操作的慢性阻塞性肺病；既往接受过重大腹部和盆腔手术，研究者确定可能妨碍安全的外科手术
7.ECOG 评分为 0 或 1 分
8.筛选期脏器功能基本正常（正常值上限以各研究中心正常值范围为准），包括：
中性粒细胞绝对值 （ANC） ≥ 1.5 × 10^9/L； 血红蛋白 （Hgb） ≥ 80 g/L；血小板 （PLT） ≥ 100×10^9/L； 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN，或具有肝转移者≤ 5.0×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN； 血清肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN ，或根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 30
mL/min；所有绝经前妇女和绝经后 12 个月内的女性，血清妊娠试验阴性；左心室射血分数（LVEF）≥50％；凝血酶原时间或国际标准化比率≤ 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗。（患者若在上述检查前接受了促血小板生成素和/或粒细胞集落刺激因子，应至少清洗1周）
9.预期生存期≥ 6 个月
10.患者需要同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认
可的避孕措施（女性：如宫内节育器，避孕药或避孕套等；男性：如避孕套、禁欲
等），女性患者需为非哺乳期
11.患者对研究内容、过程及可能出现的风险和受益充分知情并且签署知情同意书；依
从性良好，能够配合完成研究与随访

1.Ia：已知对研究药物或辅料过敏或不耐受者；Ib：已知对研究药物、BCG 或辅料过
敏或不耐受者；
2. 确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）
3. 同时患有膀胱外（即尿道、输尿管或肾盂）尿路上皮移行细胞癌
4. 有膀胱输尿管反流病史的患者
5. 既往接受抗肿瘤治疗产生的相关毒性反应（除乏力、脱发）未得到恢复（毒性评估
仍>1 级或未恢复至基线水平）
6. 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病患者，包括：①有严重的心律失常（需要临
床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）；②研究药物首次给药前 6 个月
内有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；③美？ 纽
约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅲ级或Ⅳ级的充血性心力衰竭；④筛选时，经 12
导联心电图检查：校正后的 QTc 间期为：男性；QTc> 450 ms，女性：QTc> 470 ms
（Fridericia 公式计算）
7. 首次给药前 28 天内接受过膀胱内灌注治疗（允许受试者在既往及本次电切后接受
过即刻化疗灌注）
8. 首次给药前 28 天或药物 5 个半衰期内（以较长时间为准）接受化疗、放疗、靶向
治疗、免疫治疗、生物治疗和中草药等抗肿瘤治疗
9. 首次给药前 28 天或 5 个半衰期内（以较长时间为准）参加过其他任何临床干预性
试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）
10. 已知患有其他恶性肿瘤，在过去 3 年内发生进展或需要积极治疗。以下情况除外：
包括但不限于原位宫颈癌，基底细胞癌和原位鳞状细胞癌，或局限于粘膜层且已内
镜下切除的胃肠道肿瘤
11. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植
12. 确认入组前 4 周内接种过任何活疫苗，或 2 周内接受过输血治疗
13. 既往盆骨接受过广泛放疗（放疗﹥30%的骨髓区域）
14. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用皮质类固醇或免
疫抑制剂）。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的
生理性皮质类固醇替代治疗等）不被视为全身性治疗的一种形式
15. 在首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式
的免疫抑制治疗。生理剂量皮质类固醇可在咨询申办方后获得批准
16. 患有严重的或控制不佳的疾病，包括但不限于：①活动性结核（具有临床症状，体
格检查发现或放射影像学发现活动性结核）；②乙型肝炎病毒（HBV）感染，且 HBV
DNA 阳性（＞当地中心的检测值上限）、丙型肝炎病毒（HCV）感染且 HCV RNA
阳性（>当地中心的检测值上限）、人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性；③经治疗
后无法控制的高血压患者（指收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；④严
重且不可控的肺部疾病（重症感染性肺炎、间质性肺病等）（≥CTC AE 3 级）；⑤未
能控制的各类严重感染（≥CTCAE 3 级），包括活动性或难治性尿路感染。⑥在首次
研究药物治疗前，存在需要引流腹水、胸腔积液或心包积液
17. 已知有精神疾病、药物滥用、吸毒和嗜酒史以及影响依从性的患者
18. 存在其他研究者认为不适宜参与本研究的情况