KW-027注射液的Ib期临床研究

1.试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.自筛选至试验药物给药后6个月内，受试者及其配偶无怀孕计划，可自愿采取有效的非药物避孕措施，如禁欲、避孕套、已使用宫内节育器、双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等；
4.年龄18~65周岁（包括边界值），男女不限；
5.血清 HBsAg阳性持续6个月以上或有 6 个月慢性乙型肝炎的证据（既往病历或化验单等）；或筛选时 HBcAb IgM 阴性且 HBsAg 阳性，或肝组织活检结果显示感染慢性乙肝；
6.受试者在筛选前接受NAs 治疗（包括但不限于：ADV/ETV/ TDF/TAF/TMF等）≥6个月，并在研究期间稳定持续服用与筛选前相同的NAs；
7.承诺试验期间不再使用其他乙型肝炎抗病毒药物治疗（包括但不限于：干扰素等）；
8.筛选时HBV DNA <20 IU/mL；
9.筛选时ALT≤2×ULN，总胆红素≤2×ULN；
10.筛选时HBsAg 定量水平为10~30000 IU/ml（含边界值），单次给药研究Part A受试者HBsAg＜3000IU/ml，Part B受试者HBsAg≥3000IU/ml。

1.对抗体类药物有过敏史者及过敏体质者；
2. 有吸毒史，药物滥用史，或长期酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）；
3. 血压控制不良者且由研究者认为不适合纳入者；如服用降压药物后，收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100mmHg等；
4. 筛选期心电图提示 QTcF 间期>470 ms（男），QTcF 间期>480 ms（女）者（按Fridericia’s 公式校正）；或任何有临床意义的异常且临床医生判定不适合纳入者；
5. 血红蛋白<90 g/L，血小板<80×109/L，中性粒细胞绝对值<1.2×109/L；国际标准化比值（INR）>1.5 ；血肌酐>115μmol/L，肌酐清除率≤60 mL/min（应用 MDRD公式计算，公式见附录）；
6. 原发性肝癌；筛选时影像学提示肝脏恶性占位可能；AFP≥100ng/mL；
7. 女性受试者正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
8. 丙肝抗体、艾滋病抗原/抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者；丙肝抗体阳性者，需加做HCV RNA，如同时阳性，需排除；梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR），如RPR同时阳性，需排除；
9. 合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、Wilson病、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、肝内外血管阻塞或胆汁淤积等；
10. 筛选时肝脏硬度检测（Liver Stiffness Measurement，LSM）：LSM≥12.4kPa或筛选前1年内肝活检Metavir评分F3/F4；
11. 确诊或可疑失代偿期肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症（Child-Pugh 评分为 B 或者 C，评分标准详见附录）等；
12. 存在或既往合并其他恶性肿瘤史者[例外情况：经治疗且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外，可以入选]；
13. 合并严重或控制不佳的循环、消化、呼吸、泌尿、血液等系统疾病及内分泌和代谢性疾病（包括但不限于：失代偿性心力衰竭、筛选前6个月内发生过心肌梗死、消化系统出血性疾病、哮喘、肺栓塞等），经研究者评估不适宜入组者；
14. 合并神经及精神疾病或精神疾病家族史者（例如：急性脑卒中、脑出血、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等）；
15. 筛选前 2 周内患有急性严重感染，经研究者评估不适宜入组者；
16. 既往有免疫介导的疾病病史者（包括但不限于：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、银屑病、自身免疫性甲状腺炎或任何其他自身免疫性疾病）；
17. 筛选前1个月或未超过试验药物的5个半衰期（以较长者为准）参加过临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究），无创伤的器械类项目除外；
18. 近三个月内有重大外伤或者进行过大型手术，或计划试验期间进行大型手术者；
19. 首次给药前24小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性者；
20. 尿毒品检测阳性者（吗啡、大麻）；
21. 筛选前1个月内使用任何剂型的活疫苗、减毒活疫苗者；
22. 根据研究者判断不宜参加此试验的患者或者与研究中心关系密切：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）等。