一项评估在I型戊二酸血症患者中给予VGM-R02b后的耐受性、安全性和有效性的开放、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究

1.筛选时年龄为6周岁及以下，男女不限；
2.病史记录确诊为I型戊二酸血症，包括血和/或尿中戊二酸和3-羟基戊二酸增高、临床症状符合戊二酸血症I型疾病特征，且基因检测确认为GCDH双等位基因致病突变的；
3.筛选时存在下列疾病相关明显的神经系统表现之一的，包括大头畸形、肌张力障碍、运动/智力发育落后、癫痫/抽搐、脑电图异常放电；
4.正在接受指南推荐的标准治疗且研究者判断症状仍控制不佳的；
5.筛选时血戊二酸和3-羟基戊二酸水平高于正常范围；
6.受试者父母一方/监护人能够理解知情同意书中描述的试验信息及试验目的和风险，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并能授权使用受试者的健康信息，自愿提供具有署名和签字日期的知情同意书；
7.受试者父母一方/监护人愿意作为信息提供者参与研究，提供受试者的健康状态、认知和机体能力（包括为分级量表提供信息）。

1.合并其他肌张力障碍或神经系统疾病，经研究者判断会影响安全性或疗效评估的；
2. 反复发作的癫痫且研究者判断不适合进行手术的；
3. 存在严重的肝脏或肾脏或心血管疾病或凝血功能障碍、自身免疫缺陷、未稳定控制的自身免疫性疾病或需要免疫抑制剂长期治疗、未良好控制的糖尿病(筛查时糖化血红蛋白≥7%)或高血压；
4. 入组时存在活动性感染，不适合立即进行手术给药的；
5. 存在恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤病史；
6. 接受过基因治疗或干细胞转导治疗的；
7. 筛选前3个月内进行过全身性免疫抑制治疗的（包括但不限于糖皮质激素、他克莫司等免疫抑制剂）；
8. 给药前4周内已接受或给药后1年内拟接受疫苗接种的受试者；
9. 计划在试验期间进行手术者；
10. 正使用对CYP3A4或P糖蛋白（P-gp）存在强抑制或诱导作用的药物、草药或非处方药，如甲氧氯普胺、西柚汁、酮康唑、红霉素；
11. 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙肝表面抗原或E抗体阳性、丙肝抗体或者梅毒螺旋体抗体阳性；
12. 筛选检查发现脑结构异常不适合进行侧脑室给药的；
13. 实验室检查结果异常，经研究者判断不适合立即进行手术给药的；
14. 存在严重过敏反应史，或对研究药物、辅料或试验中的预防性免疫抑制剂过敏的；
15. 对皮质类固醇、西罗莫司使用禁忌的；
16. 禁忌全身性麻醉或镇静的；
17. 经临床评估，无法耐受侧脑室刺术或Ommaya囊植入术和腰椎穿刺术的；
18. 禁忌或不耐受影像学检查（CT和MRI）（如体内有金属移植物、幽闭恐惧症）；
19. 筛选前3个月内接受过其他临床试验的受试者；
20. 预计依从性差，难以配合研究的受试者；
21. 研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）。