KLT-1101与特瑞普利单抗注射液联合治疗黑色素瘤及其他实体瘤患者安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效、开放性Ib/II期临床试验

1.受试者自愿参与并签署知情同意书。
2.年龄大于18周岁(含界值)。
3.经组织病理学确诊或不可切除或转移性实体瘤患者（包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌等）。黑色素瘤受试者不可为来源于葡萄膜黑色素瘤。除黑色素瘤以外的其他瘤种的患者，需既往接受过至少一线系统性标准治疗(包括化疗、靶向治疗或免疫治疗）失败（包括治疗期间或之后出现进展)，或者在辅助/新辅助治疗结束6个月之内出现病情进展。
4.东部肿瘤协作组(ECOG体能状态评分0~1分)。
5.预期生存时间≥3个月。
6.依据RECIST 1.1版，基线期至少有一个可测量的病灶。
7.器官功能水平必须符合下列要求:
a)造血功能:中性粒细胞计数≥1.5x10/L;血红蛋白≥90g/L;血小板计数≥75x109/L;
b)肝功能:总胆红素≤1.5 x正常值上限(ULN) ﹔[对于吉尔伯特综合征(Gilberfs Syndrome)或已知的肝转移的受试者，可接受≤2x ULN]。天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5xULN(已知的肝转移: AST 和ALT≤5 x ULN) .
c)肾功能:肌酐清除率>45mL/min (Cockcroft-Gault 公式)。
8.既往抗肿瘤治疗或手术的任何毒性作用均已恢复至基线水平或根据NCI-CTCAE第5版≤1级(脱发或经研究者判定对患者安全不构成风险的其他毒性除外)。
9.经研究者评估，受试者愿意并能遵守研究规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
10.具有生育能力的女性受试者（绝经前或者绝经后闭经不足12个月，以及尚未接受过手术绝育的女性)同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血/尿妊娠试验必须为阴性。
每位有潜在生育能力的男性受试者（除非经过输精管结扎术/切除术后且射精无精子记录，否则每名男性都将被视为具有潜在生育能力)，必须愿意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的至少3个月内绝对禁欲,或使用高度有效的非激素型避孕措施(例如手术绝育)或两种有效的非激素避孕措施(例如屏障避孕法结合杀精凝胶)。

1.需排除的既往及合并用药或治疗:
1)在开始研究用药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、中草药或中成药、靶向治疗或生物治疗)；
2)在开始研究用药前3个月内使用过抗肿瘤疫苗治疗;
3)在开始研究用药前2周内接受免疫抑制剂或糖皮质激素（剂量相当于泼尼松>10 mg/天):注:无活动性免疫疾病的受试者可给予相当于泼尼松≤10mg/天的肾上腺素替代治疗。允许局部使用、眼内、关节内、鼻内或吸入的皮质类固醇(全身吸收低)﹔允许短期使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏)或治疗非自身免疫性疾病（如暴露于过敏原导致的迟发性超敏反应)；
4)在开始研究用药前4周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗;
5)在开始研究用药前1周内输注血小板或红细胞、使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF) ;
2. 从既往治疗中恢复不充分:
1)在开始研究用药前4周内进行过重大手术，或根据研究者评估，尚未从既往手术中恢复的患者;
2)既往肿瘤治疗相关的任何AE尚未恢复至CTCAE5.01级或以下（除外白瘢风、脱发和外周神经病变以及高血压、糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减退等药物稳定控制的AE) .
3)既往发生过免疫治疗所导致的CTCAE5.0≥3级的免疫相关胃肠道不良事件，或发生过导致免疫治疗永久停用的毒性反应。
3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性(非干预性)临床研究或已处于干预性研究的生存随访期。
4. 可能影响研究药物疗效和安全性的疾病，包括但不限于:
1)在开始研究用药前14天内发生的需抗生素治疗的活动性感染;
2)活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于炎症性肠病、自身免疫性肝炎、格林-巴雷综合征、脱髓鞘性疾病、广泛性皮炎、免疫相关性间质性肺炎，或需要药物控制的Grave's病（白瘢风、脱发、甲状腺激素替代治疗控制的甲状腺功能减退症)；
3)原发性免疫缺陷病史;
4)丙型肝炎抗体(HCV-Ab）检测阳性或人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者(HCV-Ab阳性但HCV-RNA检测阴性的患者允许入组):乙肝表面抗原(HBsAg)阳性和或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性的患者，需排除具有临床意义的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)升高者;乙型肝炎病毒(HBV)与丙型肝炎病毒(HCV）混合感染、HBV与戊型肝炎病毒（(HEV)混合感染或HBV与丁型肝炎病毒(HDV) 混合感染的患者;
5)活动性肺结核;
6)静息呼吸困难、严重肺功能不全或需要持续吸氧;
7)接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植的患者。
5. 经研究者判断，采用反复引流或其他方法仍然无法稳定控制的胸腔积液、心包积液或腹水的患者。
6. 已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞,或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或已知的心衰。
7. 已知有严重的高血压、糖尿病(经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外。
8. 有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史(经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外。
9. 筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验,或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者。
10. 妊娠期或哺乳期妇女或育龄女性妊娠试验结果阳性的患者。
11. 有严重过敏性疾病史，有严重药物过敏史，已知或怀疑对大分子蛋白制剂或KLT-1101或特瑞普利单抗注射液赋形剂过敏者。
12. 其他影响依从性的疾病或状态，或研究者认为不适合参加研究的情况。