一项评价注射用NBL-028在晚期实体瘤受试者中的Ⅰ期临床试验

1.年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者；
2.组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤患者，经中心实验室确认肿瘤组织中Claudin 6蛋白表达为阳性。
3.能够提供既往保存良好的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检，以进行中心实验室生物标记物检测；
4.基线至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（可测量病灶区域既往未接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展）；
5.ECOG PS评分0-1分；
6.预计生存期≥3个月；
7.良好的器官功能（进行相关检查采血前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗），包括：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板计数≥100×10^9/L；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者可≤3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（肝转移受试者≤5×ULN）；凝血酶原时间、国际标准化比值≤1.5×ULN；
8.受试者必须同意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性在试验用药品首次给药前7天内的血清妊娠试验为阴性。

1.既往接受过靶向Claudin 6或CD137的治疗，或曾进行过异基因器官移植或造血干细胞移植治疗；
2. 中枢神经系统肿瘤或转移、脑膜转移、脊髓压迫的患者；
3. 试验用药品首次给药前7天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液；
4. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0评价≤1级；
5. 既往发生≥3级免疫相关不良事件（irAE）；
6. 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的；
7. 试验用药品首次给药前4周或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）以及任何临床研究治疗；
8. 试验用药品首次给药前4周内接种过活疫苗；
9. 试验用药品首次给药前2周内使用过免疫抑制药物；
10. 试验用药品首次给药前2周内，需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染；
11. 试验用药品首次给药前2周内接受过放疗治疗或其他针对局部病灶的姑息性治疗；
12. 试验用药品首次给药前4周内接受过重大手术且尚未充分恢复，或者计划在研究期间进行重大手术者；
13. 有严重的心血管疾病史；
14. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史；
15. 免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
16. 活动性乙型肝炎；梅毒感染，活动性结核；
17. 对抗体类药物有严重过敏史者；
18. 哺乳期或妊娠期女性；
19. 任何有生育能力的男性和女性患者拒绝在整个试验期间以及末次给药后半年内使用有效的避孕方法；
20. 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于：精神类疾病、任何重度或未能控制的疾病等，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。