一项评价IPG1094在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的多中心、非随机、开放性 Ⅰ/Ⅱa临床试验

1.男女不限，年龄18-75岁；
2.第1部分：
经组织学或细胞学确认的晚期恶性脑原发/继发实体瘤受试者（继发瘤种包括非小细胞肺癌，乳腺癌；可选消化道肿瘤和泌尿道肿瘤（肾癌）），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
第2部分：
患有经组织学或细胞学确诊的，不可切除的局部晚期或转移性肿瘤，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，暂定为：原发/继发脑肿瘤；
3.第1部分,需要满足（A+B或C）：
A对于颅外实体瘤病灶，至少有1个RECIST v 1.1定义的可评估病灶；
B对于脑转移瘤，颅内至少有1个RANO BM定义的可评估病灶；
C对于原发脑肿瘤，颅内要有至少1个RANO定义的 可评估病灶。
第2部分，需要满足（E+F或G）：
E对于颅外实体瘤病灶，至少有1个RECIST v 1.1定义的可测量病灶；
F对于脑转移瘤，颅内至少有1个RANO BM定义的可测量病灶；
G对于原发脑肿瘤，颅内要有至少1个RANO定义的可测量病灶。
4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1的受试者；对于原发/继发脑肿瘤患者，KPS评分≥60分
5.预期生存至少3个月；
6.有充分的器官及骨髓造血功能（距首次给药1周内无造血因子、输血、血小板治疗史）
7.血液和器官功能满足以下要求:
a. 血常规：
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L。
血小板计数≥100×10^9/L
血红蛋白≥9g/dL
b. 肾功能：
CKD-EPI 公式计算的肾小球滤过率eGFR≥50 mL/min或血清肌酐≤1.5 ×正常上限(ULN)；
c. 肝功能：
天冬氨酸转氨酶水平≤2.5×ULN（如有原发性肝癌或肝转移，≤5×ULN）
丙氨酸转氨酶水平≤2.5×ULN（如有原发性肝癌或肝转移≤5×ULN）。
总胆红素≤1.5×ULN
d. 凝血
国际标准化比值、凝血酶原时间和活化部分凝血酶激活时间≤1.5×ULN（对于使用抗凝治疗的受试者，研究者需判断INR和APTT是否在安全治疗范围内）
e. 心功能
二维心脏超声：左心室射血分数（LVEF）>50%
8.愿意并能够遵守制定的所有诊疗方案、实验室检测方案，同意服用研究药物，并满足其他研究要求；
9.女性受试者避孕要求：
a. 有生育潜力的女性受试者：需要在筛选期进行血妊娠试验，且结果为阴性，并同意在签署知情同意至研究药物末次给药后90天内使用有效避孕措施，且应始终根据避孕产品说明和研究者的指示严格进行避孕。有效避孕措施包括：彻底禁欲、子宫内避孕器或宫内节育系统、双重屏障法（如：杀精子剂加男性避孕套、女性避孕套、隔膜、宫颈帽或子宫内避孕工具），或配偶已行输精管切除术且精液中无法检测到精子。
b. 无生育能力的女性受试者：包括已经绝经的妇女（月经完全停止≥1年），或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除、或双侧输卵管切除（而不是输卵管结扎）且有手术记录的女性受试者。无生育能力的女性受试者不必遵守以上罗列的避孕措施。
10.男性受试者的避孕要求：男性受试者需同意在签署知情同意至研究药物末次给药后90天内使用以上罗列的有效避孕措施，或做过输精管结扎手术。
11.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.人体免疫缺陷病毒（HIV）有关的恶性疾病或经历了实体器官移植手术。
2. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）
3. 近期接受过治疗的受试者，定义为
a. 首次用药之前的14天或5个半衰期内（以较长者为准），接受了任何研究或CDE或FDA批准的抗癌药物。
b. 首次用药前14天内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗或在28天内进经历了重大手术或抗肿瘤抗体治疗；或42天内接受了亚硝基脲/丝裂霉素C的治疗（如与3a冲突，以3a为准）。
4. 患有无法控制的疾病（如严重的精神、神经系统、心血管、呼吸系统或全身性疾病）或存在严重的活动性感染，可能影响临床研究。
5. 在研究治疗前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或在研究期间打算接种活疫苗或减毒疫苗的受试者。
6. 筛查时或首次用药前3个月内检测乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心检测下限或丙肝抗体检测阳性。
注意：a. 既往患有丙型肝炎但已治愈的受试者，需提供的阴性丙型肝炎RNA（PCR）结果后才能被纳入。
7. 过去3年内患有其他恶性疾病（涉及本试验研究的目标恶性肿瘤除外）。既往有宫颈原位癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌但已经根治的受试者，基于研究者的判断，可以入组。
8. 有症状或未治疗的软脑膜或脊髓受压的肿瘤受试者（但经研究者评估，短期内无需紧急干预的软脑膜转移患者可以入组）。
9. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）。
10. QT/QTc 基线间期明显延长的受试者，如重复检测（静息状态下 3 次心电图检查计算均值）证明 QTc 间期＞480ms（使用 Fridericia QT 矫正公式）；
11. 使用已知导致QT/QTc间期延长药物的受试者。
12. 无法遵守研究和随访程序的受试者。