靶向Mesothelin CAR-NK 细胞注射液治疗晚期上皮性卵巢癌的 I 期临床研究

1.Mesothelin表达阳性且铂耐药的常规治疗无效的晚期上皮性卵巢癌患者（卵巢癌组织病理切片中Mesothelin表达≥25%）；
2.年龄18～75岁（含边界值）女性；
3.预计生存期≥3个月；
4.根据RECIST 1.1标准，具有至少1个可测量的病灶；
5.实验室检查：1）中性粒细胞计数（ANC）>1×109/L；2）血小板计数（PLT）>75×109/L；3）血红蛋白（Hb）>80 g/L；4）血清总胆红素（TBIL）≤34.2μmol/L；5）天冬氨酸氨基转氨酶（ALT）或丙氨酸氨基转氨酶（AST）<2.5×ULN（对于肝转移者<5×ULN）；6）肌酐（Cr）< 1.5×ULN；7）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.2倍上限；
6.ECOG体力状0-1分；
7.既往治疗相关毒性反应在入组时已恢复至≤1级（脱发、听力损失除外）；
8.经研究者判断，患者身体状况能满足腹腔灌注需求；
9.患者已充分了解参加本研究的可能风险与获益，自愿同意参加并签署知情同意书，并遵循试验治疗方案和访视计划。

1.单个肿瘤最长直径大于5cm；
2. 既往接受过其他细胞产品治疗者，如树突细胞（DC）、多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、自然杀伤细胞（NK）、T淋巴细胞等；
3. 既往对方案中规定的任何药物和相关辅料有过敏反应，如输注前用药（对乙酰氨基酚和苯海拉明）、利多卡因、青霉
素和沙培林等；
4. 首次使用研究药物前6周内接受过丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗的患者；
5. 首次使用研究药物前4周内：a）接受口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向药物治疗停药≤2 周或小于5个半衰期（以时间长者为准）；b）接受过其他化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
6. 在试验药物给药前1个月内需要给予皮质类固醇（剂量相当于泼尼松大于10mg/日）或其它免疫抑制剂治疗，或研究期间需系统性类固醇长期治疗者（允许局部使用糖皮质激素）；
7. 未吸氧情况下血氧饱和度<95%或经研究者判断有明显呼吸功能障碍者；
8. 具有临床意义的精神或中枢神经系统疾病，严重的循环系统、呼吸系统、消化系统、内分泌等基础疾病，研究者认为
影响试验评价者
9. 伴有胃肠道、呼吸道、重要大血管以及胆道梗阻患者；
10. 患有两种及以上恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）；
11. 具有严重心血管病史：
a.纽约心脏协会（NYHA）3级和4级充血性心力衰竭；
b.筛选前6个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；
c.需要治疗干预的心律失常（服用 β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组）；
d.CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病；
e.根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%；
f.联合使用二种及以上降压药物仍不能控制的高血压（收缩压＞150 mmHg 或舒张压＞90 mmHg）；
g.有心包积液或心包炎；
12. 已知患有活动性乙型肝炎（如果乙肝表面抗原阳性，需进行 HBV DNA 检测，如果乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 检测＞500拷贝数/mL或＞100 IU/mL 判断为活动性乙肝患者须排除）、活动性丙型肝炎（如果 HCV 抗体检查阳性，需要进行HCV RNA 检测，如果 HCV 抗体检查呈阳性且 HCV RNA 结果呈阳性，则为丙型肝炎患者须排除）；
13. HIV 抗体阳性，TP 抗体阳性，青霉素皮肤试验阳性的患者；
14. 各种原因导致的腹、盆腔炎，腹腔粘连严重或伴有全身严重真菌、细菌、病毒或其他微生物感染者；
15. 自身免疫病病史且预期复发的患者；
16. 伴有中枢神经系统肿瘤（原发或转移病灶），严重脑血管、脑功能性疾病未完全恢复或精神性疾病患者；
17. 筛选前两周内接受过大手术或术后未完全恢复者；
18. 筛选前1个月内参加过其他临床试验并已接受试验药物治疗；
19. 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的女性或其配偶不愿意在整个研究期间避孕；
20. 根据研究者判断，因任何原因不适合参加本研究的患者