紫杉醇阳离子脂质体治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究

1.年龄≥18周岁；
2.组织学或细胞学诊断的适合进行动脉灌注化疗的晚期实体瘤，包括但不限于如下瘤种：消化道肿瘤（包括但不限于胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、结直肠癌等）；
妇科肿瘤（包括但不限于卵巢癌、子宫内膜癌等）；
非小细胞肺癌；
肝转移瘤；
3.根据RECIST 1.1，动脉灌注区域至少有一个可测量病灶；
4.如果危及生命的主要病灶在动脉灌注区域内，则基线时存在有限的动脉灌注区域外的病灶是可以接受的；
5.美国东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）体力评分0-2分；
6.预计生存期至少3个月；
7.有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
a. 中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×10^9/L；
b. 血小板（PLT）≥100×10^9/L；
c. 血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
d. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），肝转移或肝癌个体TBIL≤2×ULN；
e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌个体ALT，AST≤5×ULN；
f. 肌酐清除率（Ccr）>50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
g. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
8.有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
9.充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。

1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗或参加其他临床试验并在接受治疗药物的4周或5个半衰期内，以时间短者为准；
2. 已知有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明个体中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
4. 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
5. 首次用药前28天内接受过大手术或有创干预治疗的个体；
6. 首次用药前14天内使用过任何中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的具有抗癌活性的中草药或中成药（无论何种癌症类型）；
7. 已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重；
8. 首次用药前有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组；
9. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
10. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者；接受经抗病毒治疗降低至标准以下可筛选；
11. 潜在的疾病状况（包括实验室异常）、酒精或药物的滥用或依赖，其不利于研究药物给药或影响对研究药物毒性及AE的解释，或导致对试验依从性不足或降低的个体；
12. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
b. 静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF>450 ms；
c. 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
d. 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（LVEF）<50%；
e. 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物；
f. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
13. 3年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；
14. 筛选期经超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成的患者；或入组前3个月内发生过血栓栓塞事件的参与者；
15. 有凝血功能障碍者，或有严重出血倾向者，或过去3 个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜患者；
16. 妊娠期或哺乳期女性；
17. 研究者认为个体存在其他原因而不适合参加本临床试验。