登记概览
- 登记号
- CTR20234291
- 快照状态
- 进行中 招募完成
- 状态阶段
- 招募结束（规范化导航项）
- 源数据分期
- I期
- 研究类型
- 安全性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Takeda Development Center Americas, Inc. 武田（中国）国际贸易有限公司 Spera Pharma, Inc.
完整专业题目
一项在晚期或转移性实体瘤成人患者中评价 TAK-676单药及与帕博利珠单抗联合用药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放性、剂量递增、I期研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2023-09-22
- 首次公示信息日期
- 2023-12-28
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2024-01-25；国际：2020-07-22
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2024-02-01；国际：2020-08-03
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 6 人；国际: 41 人；
- 已入组人数
- 国内: 11 人；国际: 238 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募完成）
登记参加机构与地点
共 44 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市四川省 · 成都市广东省 · 广州市Salzburg · SalzburgWiener Neustadt · Lower AustriaWels · Upper AustriaTel Aviv · Tel AvivJerusalem · JerusalemRamat Gan · Tel AvivBydgoszcz · Kujawsko-pomorskieWarszawa · MazowieckieToronto · TorontoEngland · SurreyEngland · LondonEngland · OxfordParis · ParisSaint · Herblain -Saint-HerblainsMarseille · sMarseilleLille · LilleBesancon · Besancon另有 19 个地区
- 北京肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：沈琳
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：邱萌
- 中山大学附属第六医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：邓艳红
- Landeskrankenhaus Salzburg奥地利 · Salzburg · Salzburg · 研究者：Greil, Richard
- Landesklinikum Wiener Neustadt奥地利 · Wiener Neustadt · Lower Austria · 研究者：Grünberger, Birgit
- Klinikum Wels-Grieskirchen奥地利 · Wels · Upper Austria · 研究者：Thaler, Josef
- Tel Aviv Sourasky Medical Center以色列 · Tel Aviv · Tel Aviv · 研究者：Geva, Ravit
- Hadassah University Hospital Ein Kerem以色列 · Jerusalem · Jerusalem · 研究者：Popovtzer, Aron
- The Chaim Sheba Medical Center以色列 · Ramat Gan · Tel Aviv · 研究者：Beller, Tamar
- Centrum Onkologii Im. Prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy波兰 · Bydgoszcz · Kujawsko-pomorskie · 研究者：Zurawski, Bogdan
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy波兰 · Warszawa · Mazowieckie · 研究者：Wyrwicz, Lucjan
- Princess Margaret Cancer Centre加拿大 · Toronto · Toronto · 研究者：Bedard, Philippe
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust英国 · England · Surrey · 研究者：Cunningham, David
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust英国 · England · London · 研究者：Cunningham, David
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust英国 · England · London · 研究者：Forster, Martin
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust英国 · England · Oxford · 研究者：Parkes, Eileen
- Hopital Saint-Antoine法国 · Paris · Paris · 研究者：Andre, Thierry
- Institut de Cancérologie de l’Ouest - Saint-Herblain - Site René Gauducheau法国 · Saint · Herblain -Saint-Herblain · 研究者：Doucet, Ludovic
- Hopital de la Timone法国 · sMarseille · sMarseille · 研究者：Salas, Sébastien
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret法国 · Lille · Lille · 研究者：Lefebvre, Gautier
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besancon - Hopital Jean-Minjoz法国 · Besancon · Besancon · 研究者：Borg, Christophe
- Hopital Saint-André法国 · Bordeaux · Bordeaux · 研究者：Daste, Amaury
- H？pitaux Universitaires de Genève瑞士 · Genève · Genève · 研究者：Koessler, Thibaud
- Inselspital Universit？tsspital Bern瑞士 · Bern · Bern · 研究者：Berger, Martin D.
其余 20 家登记机构展开查看完整名单
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne瑞士 · Lausanne · Lausanne · 研究者：Szturz, Petr
- Mary Crowley Cancer Research Center美国 · TX · Dallas · 研究者：Orr, Douglas
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Hillman Cancer Center美国 · PA · Pittsburgh · 研究者：Luke, Jason
- Yale Cancer Center美国 · CT · New Heaven · 研究者：LoRusso, Patricia
- Fox Chase Cancer Center美国 · PA · Philadelphia · 研究者：Olszanski, Anthony
- SCRI - HealthOne Denver美国 · CO · Denver · 研究者：Falchook, Gerald
- University of California San Diego Moores Cancer Center美国 · CA · San Diego · 研究者：Patel, Sandip
- Massachusetts General Hospital美国 · MA · Boston · 研究者：Gao, Xin
- Providence Portland Medical Center美国 · OR · Portland · 研究者：Sanborn, Rachel
- University of California Los Angeles - Jonsson Comprehensive Cancer Center美国 · CA · Los Angeles · 研究者：Wainberg, Zev
- Norris Comprehensive Cancer Center美国 · CA · Los Angeles · 研究者：Lenz, Heinz-Josef
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center美国 · MD · Baltimore · 研究者：Mehra, Ranee
- Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus美国 · MO · Saint Louis · 研究者：Adkins, Douglas
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center美国 · MI · Farmington Hills · 研究者：Sukari, Ammar
- University of Cincinnati Health Barrett Cancer Center美国 · OH · Cincinnati · 研究者：Sohal, Davendra
- Dana-Farber Cancer Institute美国 · MA · Boston · 研究者：Sands, Jacob
- 上海东方医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：郭晔
- 四川大学附属华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：刘磊
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：季冬梅
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：方美玉
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 徐郁菲
- 申请人名称
- Takeda Development Center Americas, Inc. 武田（中国）国际贸易有限公司 Spera Pharma, Inc.
- 联系人姓名
- 徐郁菲
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号前滩中心35楼
- 联系人邮编
- 200126
主要研究者信息
- 姓名
- 沈琳
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-海淀区阜成路52号
- 邮编
- 100142
- 单位名称
- 北京肿瘤医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- TAK-676-1002
- 方案最新版本号
- 修订6
- 版本日期
- 2023-09-22
- 方案是否为联合用药
- 是
试验目的
主要目的：
剂量递增：
确定TAK-676作为 SA 给药或与帕博利珠单抗联合用药递增剂量治疗晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。
扩展阶段：
确定TAK-676与帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的复发性SCCHN患者的安全性和耐受性。
确定TAK-676与帕博利珠单抗联合治疗既往接受过治疗的复发性局部晚期或转移性 MSI-H/dMMR CRC 和 MSS/pMMR CRC 患者的安全性和耐受性。
剂量递增：
确定TAK-676作为 SA 给药或与帕博利珠单抗联合用药递增剂量治疗晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。
扩展阶段：
确定TAK-676与帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的复发性SCCHN患者的安全性和耐受性。
确定TAK-676与帕博利珠单抗联合治疗既往接受过治疗的复发性局部晚期或转移性 MSI-H/dMMR CRC 和 MSS/pMMR CRC 患者的安全性和耐受性。
试验设计
- 试验分类
- 其他其他说明:安全性、耐受性、和药效学 （样本检测单位：昆皓睿诚医药研发（北京）有限公司， 中国，北京）
- 试验分期
- I期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄满 18岁的成人男性或女性患者
2.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 至 1 分。
3.充分的骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能，如方案中的详述。
4.在第 1 部分中，在血液中观察到 TAK-676对先天性和/或适应性免疫系统的药效学刺激的外周证据后，及/或在至少 1 例患者中观察到临床缓解 (CR/PR) 后，随后的患者必须：至少有 1 处病变适合活检。同意进行 2 次肿瘤活检：1 次在筛选期间，1 次在 TAK-676 治疗的第 1 周期第 15天。
5.在第 2 部分和第 3 部分中，患者必须愿意接受强制性的治疗前和治疗期间肿瘤活检。一旦采集到目标数量的活检，就不需要额外采集配对的治疗前和治疗期间活检。
6.患者必须至少有 1 个根据 RECIST v.1.1 可评价的病变。仅在剂量递增阶段（第 1 部分），仅不可测量的疾病是可接受的。
2.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 至 1 分。
3.充分的骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能，如方案中的详述。
4.在第 1 部分中，在血液中观察到 TAK-676对先天性和/或适应性免疫系统的药效学刺激的外周证据后，及/或在至少 1 例患者中观察到临床缓解 (CR/PR) 后，随后的患者必须：至少有 1 处病变适合活检。同意进行 2 次肿瘤活检：1 次在筛选期间，1 次在 TAK-676 治疗的第 1 周期第 15天。
5.在第 2 部分和第 3 部分中，患者必须愿意接受强制性的治疗前和治疗期间肿瘤活检。一旦采集到目标数量的活检，就不需要额外采集配对的治疗前和治疗期间活检。
6.患者必须至少有 1 个根据 RECIST v.1.1 可评价的病变。仅在剂量递增阶段（第 1 部分），仅不可测量的疾病是可接受的。
排除标准
1.在首次研究药物给药前≤6个月内，有以下任何一种医学史：充血性心脏衰竭（纽约心脏协会 III级或 IV级）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、最佳药物治疗后仍有持续性高血压 ≥160/100 mmHg、>2级持续性心律失常（包括心房扑动/颤动或间歇性室性心动过速）、其他持续性严重心脏病（例如，3 级心包积液或 3 级限制性心肌病），或有症状的脑血管事件。允许使用稳定抗凝疗法（包括低分子量肝素）治疗慢性稳定性心房颤动。
2. 筛选期间 12导联 ECG Fridericia 校正 QT间期 >450 ms（男性）或 >475 ms（女性）。
3. 筛选或 C1D1 给药前评估期间 ≥2级低血压（即需要非紧急干预的低血压）。
4. 筛选或 C1D1 给药前评估期间室内空气中的血氧饱和度为 <92%。
5. 在过去 6 个月内接受过其他 STING激动剂/拮抗剂和 Toll样受体激动剂治疗的患者。
6. 在研究药物治疗 C1D1 后 90天内主动吸电子烟。
7. 主动吸烟
8. 肺部炎症、间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、其他限制性肺部疾病、急性肺栓塞或 ≥2级胸腔积液或腹水的当前医学史，无法通过穿刺控制或需要留置导管。
9. 脑转移医学史，除非：
既往手术、全脑放疗或立体定向放射外科治疗后临床稳定（即 ≥6周），并且
未使用皮质类固醇。
10. 持续性 ≥2级感染或 ≥2级恶性发热的患者。
11. 已知有不受控制的自身免疫类疾病、HIV感染或其他相关先天性或获得性免疫缺陷医学史。
12. 慢性活动性肝炎（如已知乙型肝炎表面抗原血清学阳性和/或可检测到丙型肝炎病毒 RNA的患者）。
o 备注：乙型肝炎核心抗体阳性的患者可以入组，但不得有可检测出的血清乙型肝炎病毒DNA。丙型肝炎病毒抗体阳性的患者不得有可检测出的丙型肝炎病毒 RNA血清水平。
13. 在研究药物治疗 C1D1 之前 14天内进行放疗（对肺部的放疗为 42天）和/或 42天内进行全身放射性核素治疗。既往接受放射治疗后出现临床相关持续肺部并发症的患者不符合条件。
14. 使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗，同时或在研究药物治疗 C1D1 后 7 天内使用，但以下情况除外：
o 外用、鼻内、吸入、眼部、关节内和/或其他非全身性皮质类固醇。
o 替代类固醇治疗的生理剂量（如肾上腺功能不全）。
o 对于参加第 2B部分的患者，可根据当地标准治疗实践进行类固醇化疗前驱用药。
15. 同时或在研究药物治疗 C1D1 后 14天内使用已知临床有机阴离子转运多肽 (OATP) 1B1 和/或OATP1B3 抑制剂的药物。有关 OATP1B1 和/或 OATP1B3 抑制剂的非详尽列表，请参阅研究案。
16. 在研究药物治疗 C1D1 的 28天内接种减毒活疫苗（如卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹、轮状病毒、黄热病）。
17. 异基因或自体干细胞移植或器官移植的受者。
2. 筛选期间 12导联 ECG Fridericia 校正 QT间期 >450 ms（男性）或 >475 ms（女性）。
3. 筛选或 C1D1 给药前评估期间 ≥2级低血压（即需要非紧急干预的低血压）。
4. 筛选或 C1D1 给药前评估期间室内空气中的血氧饱和度为 <92%。
5. 在过去 6 个月内接受过其他 STING激动剂/拮抗剂和 Toll样受体激动剂治疗的患者。
6. 在研究药物治疗 C1D1 后 90天内主动吸电子烟。
7. 主动吸烟
8. 肺部炎症、间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、其他限制性肺部疾病、急性肺栓塞或 ≥2级胸腔积液或腹水的当前医学史，无法通过穿刺控制或需要留置导管。
9. 脑转移医学史，除非：
既往手术、全脑放疗或立体定向放射外科治疗后临床稳定（即 ≥6周），并且
未使用皮质类固醇。
10. 持续性 ≥2级感染或 ≥2级恶性发热的患者。
11. 已知有不受控制的自身免疫类疾病、HIV感染或其他相关先天性或获得性免疫缺陷医学史。
12. 慢性活动性肝炎（如已知乙型肝炎表面抗原血清学阳性和/或可检测到丙型肝炎病毒 RNA的患者）。
o 备注：乙型肝炎核心抗体阳性的患者可以入组，但不得有可检测出的血清乙型肝炎病毒DNA。丙型肝炎病毒抗体阳性的患者不得有可检测出的丙型肝炎病毒 RNA血清水平。
13. 在研究药物治疗 C1D1 之前 14天内进行放疗（对肺部的放疗为 42天）和/或 42天内进行全身放射性核素治疗。既往接受放射治疗后出现临床相关持续肺部并发症的患者不符合条件。
14. 使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗，同时或在研究药物治疗 C1D1 后 7 天内使用，但以下情况除外：
o 外用、鼻内、吸入、眼部、关节内和/或其他非全身性皮质类固醇。
o 替代类固醇治疗的生理剂量（如肾上腺功能不全）。
o 对于参加第 2B部分的患者，可根据当地标准治疗实践进行类固醇化疗前驱用药。
15. 同时或在研究药物治疗 C1D1 后 14天内使用已知临床有机阴离子转运多肽 (OATP) 1B1 和/或OATP1B3 抑制剂的药物。有关 OATP1B1 和/或 OATP1B3 抑制剂的非详尽列表，请参阅研究案。
16. 在研究药物治疗 C1D1 的 28天内接种减毒活疫苗（如卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹、轮状病毒、黄热病）。
17. 异基因或自体干细胞移植或器官移植的受者。
试验用药
中文通用名：无： 英文通用名：TAK-676 商品名称：无
剂型：注射剂
规格：3 mg/3 mL
用法用量：5mg, TAK-676将在 21天周期内的第 1、8 和 15天静脉输注给药。
用药时程：患者可接受 TAK-676，直到疾病进展、不可接受的毒性或达到 24个月。如果得到申办方的批准，具有临床获益的患者将在此时之后继续治疗。
规格：3 mg/3 mL
用法用量：5mg, TAK-676将在 21天周期内的第 1、8 和 15天静脉输注给药。
用药时程：患者可接受 TAK-676，直到疾病进展、不可接受的毒性或达到 24个月。如果得到申办方的批准，具有临床获益的患者将在此时之后继续治疗。
对照用药
中文通用名：帕博利珠单抗注射液 英文通用名：Pembrolizumab Injection 商品名称：可瑞达
剂型：注射剂
规格：100mg/4ml
用法用量：静脉输注200mg
用药时程：每三周一次给药。
规格：100mg/4ml
用法用量：静脉输注200mg
用药时程：每三周一次给药。
终点指标
主要终点4 项，展开查看
- TEAE的频率和严重程度。评价时间：最多约54个月指标类型：安全性指标
- DLT患者的数量。评价时间：最多约54个月指标类型：安全性指标
- 发生 1例或多例治疗引发 SAE的患者数量和百分比。评价时间：最多约54个月指标类型：安全性指标
- 发生 1例或多例 TEAE 导致剂量调整和治疗中断的患者数量和百分比。评价时间：最多约54个月指标类型：安全性指标
次要终点6 项，展开查看
- 给药后的 PK参数（包括Cmax, tmax, AUCt,AUC∞,t1/2z,CL, Vss, 以及 给药后 24小时内肾脏清除率 (CLR) 和尿中排泄的剂量百分比，和CLR/CL [%]。评价时间：最多约54个月指标类型：有效性指标
- 研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v.1.1进行肿瘤评估：包括ORR， DCR， DOR，和TTR。评价时间：最多约54个月指标类型：有效性指标
- TAK-676诱导的外周血 STING激动基因表达标记的上调。评价时间：最多约54个月指标类型：有效性指标
- 评价 TAK-676治疗后的 T细胞浸润。评价时间：最多约54个月指标类型：有效性指标
- 基线和治疗期间肿瘤组织的基因组、转录组和蛋白质表达分析。评价时间：最多约54个月指标类型：有效性指标
- 研究者根据RECIST v.1.1进行的有效性评估： -无进展生存期（PFS） -OS -12个月的OS 率评价时间：最多24个月指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 北京肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2023-12-12
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20234291
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 徐郁菲
- 首次公示信息日期
- 2023-12-28
- 申请人名称
- Takeda Development Center Americas, Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/Spera Pharma, Inc.
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20234291
- 药物名称
- TAK-676注射液 曾用名:
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 晚期或转移性实体瘤
- 试验专业题目
- 一项在晚期或转移性实体瘤成人患者中评价 TAK-676单药及与帕博利珠单抗联合用药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放性、剂量递增、I期研究
- 试验通俗题目
- 在晚期或转移性实体瘤成人患者中评价 TAK-676单药及与帕博利珠单抗联合用药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
- 试验方案编号
- TAK-676-1002
- 方案最新版本号
- 修订6
- 版本日期
- 2023-09-22
- 方案是否为联合用药
- 是