LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）的III期临床研究

1.年龄≥18岁，男女不限；
2.经组织学和/或细胞学病理确诊的小细胞肺癌患者；
3.既往经一线依托泊苷+铂两药化疗为基础的治疗至少4个周期后出现疾病进展（CTFI≥30天；初始广泛期患者需满足一线接受过PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗，筛选时仍为局限期者须无根治手术指征），无论原发灶是否行放疗；
a. 局限期患者分期需满足超过T1-2，N0；或分期未超过T2，N0，但不适宜手术；
b. 广泛期患者既往必须接受过一线依托泊苷+铂两药化疗联合PD-1/PD-L1单抗为基础的治疗；
4.至少有一个可评估病灶（根据RECIST 1.1标准）；
5.预期生存时间≥3个月者；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分＜2分者；
7.基线存在脑转移者，接受满足所有下列条件者入组：病灶不累及脑干，脑转移灶数目≤2个（但仅有颅内靶病灶的患者需排除），须经局部治疗控制后影像学稳定至少3周，筛选前3周内无需应用脱水药物及激素，无任何脑转移症状；
8.筛选时器官功能满足下列标准（筛选检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子、未使用白蛋白或血制品）：
a．血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100× 109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；
b．肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.0×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤3×ULN；血清白蛋白≥30g/L；
c．肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
d．凝血功能：凝血酶原时间-国际标准化比率（PT-INR）＜1.5；
9.对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制；
10.育龄女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在治疗期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）。

1.病理诊断为复合型小细胞肺癌者；
2. 有脑膜转移、脊髓肿瘤侵犯、脊髓压迫症者；
3. 合并有症状或影像学明显加重，可能需要放疗/外科/内镜下治疗/介入治疗等非内科治疗的上腔静脉综合征；存在有局部治疗指征、控制不稳定的大量胸水、腹水和/或心包积液；
4. 筛选时存在需要系统性抗细菌、抗真菌、抗病毒等治疗的活动性感染（包括结核感染等）；
5. 筛选时存在症状反复发作、控制不佳的慢性阻塞性肺病，双肺广泛间质性肺病（包括间质性肺炎、肺间质纤维化等），双肺广泛放射性肺炎、肺栓塞或活动性大咯血者；
6. 筛选时存在严重胃肠系统疾病或胃肠功能紊乱者（如消化道出血、消化道梗阻、未愈合的消化性溃疡、免疫性肠炎、溃疡性结肠炎、克隆恩氏病、缺血坏死性肠炎、＞1级的腹泻、其它可能影响化疗耐受性的胃肠道疾病）；
7. 伴有以下心脑血管疾病或病史者：
a. 筛选时存在经治疗控制不稳定的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或既往有高血压危象或高血压脑病病史；
b. 筛选时存在经治疗控制不稳定的严重心律失常；
c. 6个月内有以下心脑血管疾病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建/血管成形术、冠状动脉搭桥术、冠状动脉支架植入术、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的心功能不全、严重不稳定室性心律失常、深静脉血栓、肺栓塞病史者、活动性脑梗死、活动性脑出血；
8. 有下列情形之一者：
a. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1000IU/mL；
b. 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度检测≥100IU/mL；
c. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测阳性；
9. 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌或可以切除的原位癌除外）；
10. 患有其他重要脏器原发性疾病（如神经系统、心脑血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适宜入选者，或因其他原因研究者认为不适宜入选者；
11. 既往接受过伊立替康或伊立替康改良制剂、托泊替康或其它拓朴异构酶 I 抑制剂治疗者；
12. 已知对盐酸伊立替康脂质体或其辅料、结构相似化合物（如喜树碱类化合物）、其他脂质体类药物、托泊替康过敏者；
13. 筛选前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗者；
14. 随机前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗者（包括放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗）；
15. 随机前4周内应用过其他临床试验药物/器械者；
16. 随机前2周内使用过CYP3A4强诱导剂或强抑制剂、UGT1A1强抑制剂者（详见附录五）；
17. 既往抗肿瘤治疗导致的不良反应未恢复到1级及以下者（不包括以下情况：脱发、2级周围神经病变、血红蛋白≥90g/L且稳定、应用甲状腺激素替代治疗的2级甲状腺功能减退）；
18. 有药物滥用、吸毒和/或酗酒史者；
19. 妊娠期或者哺乳期妇女；
20. 研究者认为不适合入选本试验的其他情况（包括但不限于控制不稳定的神经系统疾病、精神障碍疾病）。