NWRD08治疗HPV16/18阳性的HSIL I期临床试验

1.18≤年龄≤60岁，女性；
2.经组织病理学检查/活检证实为宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL），且HPV分型检测结果为16和/或18阳性；
3.筛选时研究者判断心电图正常或未出现有临床意义的结果；
4.首次给药前1周内主要器官功能正常：
血常规：血红蛋白（Hb）≥100 g/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；
肝脏：总胆红素（TB）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血浆白蛋白≥30g/L；
肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）；
5.有生育潜力的女性愿意从签署ICF至研究结束期间始终并正确使用一种年失败率小于1%的避孕方法，以下方法可以接受： 1) 激素类避孕药：复合或黄体酮单药包括口服避孕药、注射剂、植入剂、阴道环或透皮贴剂。有高凝（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）史的受试者不得使用激素类避孕药； 2) 不进行阴茎-阴道性交； 3) 宫内节育器或宫内节育系统； 4) 女性受试者进入研究前至少6个月男性伴侣绝育，而且这名男性是该受试者的唯一性伴侣；自发性闭经持续12个月以上的绝经患者、筛选前绝育12个月以上者等可认定无需避孕措施；
6.对于研究已充分了解并自愿签署ICF，能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。

1.任何组织病理学证实的腺癌/原位腺癌（AIS）、高级别外阴、阴道或肛门上皮内瘤变或浸润性癌症；
2. 怀孕、母乳喂养或研究期间有备孕计划者；
3. 首次给药前2周内接受过任何非活疫苗注射；
4. 首次给药前4周内接受过任何活疫苗注射；
5. 首次给药前4周内接受过宫颈HSIL治疗；
6. 在电穿孔区域内有金属植入物或植入型医学装置；
7. 筛选前30天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期；
8. 筛选前30天内连续（超过1周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于强的松>10 mg/天），激素替代治疗及气管内、眼部等局部给药除外；
9. 有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）；
10. 当前或预期使用缓解疾病的抗风湿药物（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤）和生物类缓解疾病药物（例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）；
11. 筛选前30天内连续（超过1周）使用免疫抑制剂，比如环孢菌素、藤霉素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和抗淋巴细胞球蛋白等；
12. 有实体器官或骨髓移植史；
13. 伴未控制的严重感染（＞2级NCI-CTCAE不良事件，版本5.0）；
14. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或梅毒携带者；
15. 带状疱疹病毒感染活跃期患者；
16. 严重的其他器官功能障碍或心肺疾病患者；
17. 伴有需要药物（如类固醇或抗癫痫药物）治疗的癫痫；
18. 既往或当前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）；
19. 有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质，符合其中任何一项；
20. 有临床意义的心脏病的证据或病史；
21. 严重精神疾患；
22. 有药物滥用史或酗酒史；
23. 妊娠或哺乳期女性，或育龄妇女血妊娠试验呈阳性，或育龄期患者及其配偶不愿意在临床研究期间及治疗结束后6个月内采取有效避孕措施者；
24. 研究者认为不适合参加本次临床试验的患者。