JMT203治疗肿瘤恶病质患者的I期临床研究

1.年龄≥ 18 周岁；
2.自愿加入研究，签署知情同意书；
3.组织学或细胞学确诊的恶性实体瘤，正在接受或者已经完成了抗肿瘤治疗，首次用药前 28 天内肿瘤无明显进展：
剂量递增和扩展阶段（Ⅰa 期）：研究者预估本研究首个给药周期（21 天）内不会因病情进展更换抗肿瘤治疗方案；
队列扩展研究阶段（Ⅰb 期）：A/B/C 队列分别入组非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌;
4.依据 2011 年《肿瘤恶病质定义和分期的国际专家共识》的恶病质期标准
及结合中国人群特点诊断为肿瘤恶病质，即 6 个月内出现以下之一（既往体重数据需经申办者认可的书面材料证明）：非自主体重下降>5%，或BMI<18.5 kg/m2时体重下降＞2%
5.首次研究用药前28天内血清GDF 15水平 ≥ 1300 pg/ml（适用于队列扩展阶段）
6.具有足够的器官功能，即符合相关实验室检查标准：
血常规：
中性粒细胞绝对计数≥ 1.0×109/L
血小板≥ 75×109/L
血红蛋白≥ 80 g/L
肾脏：
血清肌酐≤1.5×ULN（如＞1.5×ULN需要以Cockcroft公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 ml/min）
肝脏：
总胆红素≤1.5×ULN（肝转移、肝癌或胆管梗阻受试者：可放宽至3×ULN）
AST和ALT≤3×ULN 或肝转移≤5×ULN
凝血功能：
活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN
实验室检查不符合时由研究者根据患者整体状态判断是否入组
7.ECOG PS评分：≤2分
8.预计生存期≥4个月
9.有生育能力的合格受试者须从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施；育龄期的女性患者在首次用药前7天内的血妊娠试验必须为阴性

1.存在可逆的导致进食量减少的其他病因
2. 进食困难或食物消化吸收不良的患者；胃肠梗阻，活动性炎症性肠病或短肠综合征等
3. 明确的其他原因引起的恶病质患者，如严重的慢性阻塞性肺病、未控制的甲状腺疾病、重要脏器功能衰竭或艾滋病等
4. 筛选期内首次研究用药前 28 天内正在接受管饲喂养或肠外营养治疗的患者
5. 首次研究用药前28天或药物的5个半衰期（以较短者为准）内服用任何提高食欲或改善体重减轻的处方药的患者，包括但不局限于阿那莫林、醋酸甲羟孕酮、大麻醇、医用大麻等
6. 首次研究用药前28天内开始的全身糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外抗肿瘤治疗的预处理
7. BMI超过30 kg/m2的患者
8. 首次研究用药前4周内接受过重大手术未恢复，或预计研究过程中会接受大手术治疗；
9. 首次研究用药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过其它临床研究药物治疗
10. 筛选期内正在接受静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药物控制的严重感染
11. 首次研究用药前14天内合并难以控制的中大量浆膜腔积液患者，如心包积液或胸/腹盆腔积液等
12. 首次研究用药前2年内患有第二原发恶性肿瘤，除外已接受过根治性治疗的可治愈性肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌）
13. 具有活动性中枢神经系统转移的患者（脑转移，癌性脑膜炎以及脊髓转移），首次使用试验用药品前28天内影像学检查证实病灶控制的除外
14. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ度房室传导阻滞等；
2) 首次研究用药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
3) NYHA心功能分级 ≥ Ⅲ级或左室射血分数（LVEF） ＜ 50％；
15. 存在严重免疫缺陷或既往接受过器官移植的患者
16. 近期（过去一年内）或目前存在抑郁或自杀意念/倾向的患者
17. 已知对JMT203及其组分过敏者
18. 有严重的过敏反应史或无法控制的过敏性哮喘史者
19. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究