LNF1802 单药治疗晚期肿瘤患者的Ⅰ期临床研究

1.年龄 18 周岁及以上，男女均可；
2.组织学或细胞学确诊为晚期肿瘤的患者，且既往接受过标准治疗失败或不耐受；
3.ECOG 评分 0~1 分；
4.预期生存期≥12 周；
5.至少有一个可评价病灶（RECIST 1.1、Lugano2014 等）；
6.重要器官功能满足以下要求（不允许在实验室检查前 2周内接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）或输血作为预防性使
用）：
1.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥90g/L；
2.肝功能：TBIL≤1.5×正常值上限；ALT 和 AST≤3×正常值上限；若存在肝脏转移，TBIL≤3×正常值上限；ALT 和 AST≤5×正常值上限；
3.肾功能：血清肌酐≤1.5×正常值上限或肌酐清除率≥50mL/min；
4. 甲状腺功能（允许替代激素治疗）：促甲状腺激素（TSH）正常；若 TSH 异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需在正常值范围内或异常无临床意义；
7.理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书。

1.有活动性自身免疫性疾病；
2. 首次给药前 14 天需使用免疫抑制剂或＞10mg/d 泼尼松或等效剂量的激素以达到免疫抑制目的；
3. 首次给药前 3 个月内曾进行自体干细胞移植；
4. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（对于无症状的脑转移或临床症状稳定无需类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥4 周者除外）；
5. 既往使用过抗 TIGIT 单抗或相关靶点 CD155、CD112 等抗体治疗；
6. 首次给药前 2 周内患有严重或活动性感染（包括结核感染）且需要全身静脉抗菌或抗病毒治疗；
7. 首次给药前 4 周曾接受过抗体类药物治疗、首次给药前2 周曾接受过放疗或化疗、首次给药前 2 周或 5 个药物半衰期内（以长者计）曾接受过小分子靶向治疗；
8. 首次给药前 4 周曾接受过大手术；
9. 首次给药前 4 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
10. 首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛/心肌梗塞/纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级及以上心力衰竭等无法控制的或严重的心血管疾病；QTcF≥480 毫秒（QT 间期必须用 Fridericia 公式做心率校正[QTcF]）；规范治疗后仍不可控制的糖尿病或高血压（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
11. 心脏射血分数＜50%的患者；
12. 既往治疗引起的毒性反应未恢复至≤1 级（NCI-CTCAE v5.0）或入选/排除标准中规定的水平（脱发等除外）；
13. 伴有不可控制的需要反复引流的胸/腹水；
14. 存在不可控制的癌痛；
15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒抗体阳性和/或活动性乙型或丙型肝炎；活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且
HBV-DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于研究中心正常值上限；
16. 首次给药前 4 周曾接受其他任何临床试验药物/器械（以末次接受试验药物/器械治疗计算）；
17. 首次给药前 6 个月内有药物滥用史或酗酒史；
18. 既往对大分子蛋白制剂过敏或对本研究试验用药品成分过敏；
19. 妊娠或哺乳期女性，研究期间至末次用药后 6 个月内有妊娠计划的女性患者或伴侣有生育计划的男性，或不愿采取充分的避孕措施（如正确使用避孕套、绝对禁欲、宫内节育器、已证实无精的输精管结扎等）；
20. 经研究者判断，不适合入组者。