CVL237 片治疗 PTEN 缺失的晚期实体瘤的单臂、开放、多中心、II 期临床研究

1.年龄 18~75 周岁（含 18 和 75 周岁，超过 60 岁的患者不能同时患有 3 种以
上心、肺、肝、肾功能的合并症），性别不限；
2.2.经组织学或细胞学确诊的，且伴有PTEN缺失的局部晚期或转移性晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，妇科肿瘤，结直肠癌，肺癌，乳腺癌以及其他瘤种）经研究者确定的经过标准治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受，或无标准治疗方法的患者；其中，乳腺癌允许PTEN低表达的受试者入组（对于HER2阳性乳腺癌患者，须曲妥珠单抗治疗失败；对于HR+、HER2阴性乳腺癌患者，须CDK4/6抑制剂治疗失败）；
3.3.根据IHC染色，存在PTEN缺失或PTEN低表达（仅适用于乳腺癌）；PTEN缺失或PTEN低表达定义参考：按照双评分法，按阳性细胞百分率评分：0%，0分；1～25%，1分，26～50%，2分，51～75%，3分，≥76%，4分；按染色强度评分：无显色0分，浅棕黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。将上述两项得分相加，0-2分判为“A”、3-6分判为“B”、≥7分判为“C”。“A”为阴性表达，判为PTEN缺失，“B”为PTEN低表达，“C”为PTEN高表达。
4.至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如
果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶，
则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据；
5.东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2 分；
6.预计生存时间 3 个月以上；
7.良好的器官功能水平：
中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10
9
/L
血小板（PLT） ≥75×10
9
/L
血红蛋白（Hb） ≥90 g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）
≤2.5×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶
（AST）
≤2.5×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
肾功能
血清肌酐清除率（Ccl）
≤1.5 × ULN，或者 ≥ 60 ml/min（根据
Cockcroft-Gault 公式计算）
凝血功能
活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间
（APTT）
≤1.5×ULN
国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
心功能
射血分数（LVEF）≥50%，Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜
450 ms、女 性＜470 ms
8.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后
至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；
育龄期的女性不得母乳喂养，育龄期女性，则必须在开始给药前进行妊娠
试验，结果阴性；
9.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书

1.既往接受过任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗进展的患者（如因不能耐受出组除外）
2. 已知对 CVL237 的任何成分过敏；
3. 正在使用已知的 OATP1B1 和 OATP1B3 底物药物，CYP3A4/5 底物药物，
中效和强效的 CYP3A4/5 抑制剂，CYP3A4/5 强效诱导剂治疗，如果在开始
研究治疗前不能停止治疗或改用其他药物者；
4. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂、
分子靶向治疗或内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲
或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶
向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为
准）；
5. 在首次使用研究药物前 4 周内作为受试者参加临床试验；
6. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）
或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
7. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
8. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
9. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
10. 有活动性脑转移、脑膜转移，及中枢神经系统（CNS）受累者，经研究者判断不适合入组者；
11. 无法吞咽、慢性腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素
12. 筛选前 1 年内有急性胰腺炎病史的受试者或是有慢性胰腺炎既往史的受试者
13. 先前存在肺部疾病如慢性阻塞性肺病，哮喘和特发性肺动脉高压，没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
14. 有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如活动性肺结核），不包括甲床真菌感染；
15. 有 HBV、HCV 感染者（定义为 HbsAg 和/或 HbcAb 阳性且 HBV DNA 拷贝
数≥1×104拷贝数/ml 或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎；
16. 有免疫缺失病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺
失疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移
植；
17. 6 个月内曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或
有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研
究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等
18. 根据研究者的判断，存在其他严重的危害患者安全、或影响患者完成研究
的伴随疾病[如未能控制的高血压（服用降压药后收缩压/舒张压≥140/90
mmHg）、糖尿病（ HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）、甲状腺疾病等]；
19. 试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗；
20. 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。