奥美克松钠肾损伤人群研究

1.签署知情同意书当日年龄 18 至 75 岁（包括两端值），男女均可；
2.体重指数（BMI）在 18.0 kg/m2~30.0 kg/m2范围内（包括两端 值），且男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；
3.以肾小球滤过率（eGFR）划分不同程度肾功能不全受试者 （eGFR 参考附录二 CKD-EPI 2021 公式计算）：
轻度肾功能不全受试者：60≤eGFR＜90 mL/min/1.73m2；
中度肾功能不全受试者：30≤eGFR＜60 mL/min/1.73m2
正常肾功能健康受试者：率（eGFR）≥90 mL/min/1.73m2
4.针对肾功能不全的受试者，应为患有慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD），存在任何肾损伤指标异常（包括血液或尿液成分异常、肾脏病理学或影像学检查等）持续 3 个月以上者；且肾功能稳定的个体（定义为给药前三个月内两次eGFR 检测在同一 CKD 分期内，两次检测需间隔至少 3 天）；
5.有生育能力的受试者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（详见附录一），并且在试验期间及试验结束后 3 个月内无捐献精子/卵子计划；
6.试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。

1.曾经接受肾移植和/或研究期间需要肾透析治疗者；（肾损组）
2. 尿失禁或无尿者（24 小时尿量＜100mL）；（肾损组）
3. 既往有肾功能损害病史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在或可能存在肾功能损害者；（健康受试者组）
4. 除致肾功能不全的疾病本身外，受试者存在可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或手术史（例如：炎性肠病、胃溃疡、消化道出血、胃肠道手术、胰腺炎、胃出口梗阻等），或预期试验期间可能有手术，或有心血管、呼吸、消化、内分泌、血液淋巴、免疫系统、恶性肿瘤、精神/神经系统严重疾病或病史，或经研究者判定认为可能影响试验结果的疾病或情况者；
5. 除判断为肾功能不全诊断的疾病导致的实验室检查（肾损组）或筛选期实验室检查（健康受试者组）、体格检查、生命体征、12-导联心电图、胸部低剂量 CT、腹部 B 超检查异常外，存在其它结果异常有临床意义且研究者认为将影响试验结果者，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×正常值上限（ULN）和/或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×ULN 和/或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；血红蛋白（Hb）＜90 g/L；12-导联心电图检查存在 II-III 度房室传导阻滞或 QTcF 间期延长（男性≥470 ms，女性≥480 ms）（按附录二 Fridericia’s 公式校正）；
6. 具有遗传性出血或凝血疾病或非创伤性出血病史（需要治疗的出血）、血栓栓塞病史；目前存在任何能够引起出血风险的疾病，包括凝血疾病、血小板减少者（血小板计数＜75×109/L；凝血酶原国际标准化比值＞1.5）
7. 血压控制不佳者 （收缩压 ≥160 mmHg 和 / 或 舒 张 压 ≥100mmHg）；
8. 经研究者判断从筛选至研究结束受试者所患肾脏疾病不稳定，肾小球滤过率可能会出现显著改变者；
9. 筛选前 1 个月内，对肾功能不全和/或其他合并疾病治疗，无稳定的治疗方案者（如用药种类、剂量或服药频率等）
10. 过敏体质者（如已知对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏），特别是对奥美克松钠及其辅料（包括舒更葡糖钠等环糊精类药物）过敏者；
11. 筛选时人类免疫缺陷病毒抗原+抗体（HIVAg+Ab）阳性，或活动性梅毒者；
12. 筛选时活动性乙型病毒性肝炎者（定义为 HBsAg 阳性且 HBV DNA≥2000cps 或 500IU/ml），或活动性丙型病毒性肝炎者（定义为抗 HCV 抗体阳性且 HCV RNA阳性）；
13. 筛选前 3 个月内接受过重大手术或者手术切口没有完全愈合，经
研究者判定认为不宜参加者；
14. 在筛选前 3 个月内使用研究禁用药物，包括夫地西酸、枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸氯米芬、黄体酮、炔诺酮、睾酮、泼尼松等其他甾体激素类药物，以及罗库溴铵、维库溴铵、泮库溴铵等（参考方案 5.8.1）；
15. 筛选前 3 个月内参加临床试验并且使用过研究药物者；
16. 筛选前 3 个月内有献血行为者，6 个月内献血或其他原因失血总 和达到或超过 400 mL 者（女性生理期失血除外），或计划在研 究期间或研究结束后 1 周内献血或血液成份者；
17. 筛选前 3 个月内接种或暴露于其它灭活疫苗或减毒活疫苗者；或 计划在研究期间接种灭活疫苗或减毒活疫苗者；
18. 筛选前 3 个月内平均每日吸烟大于 5 支者，或在试验期间不能戒 烟者；
19. 筛选前 3 个月内每周饮用大于 14 个单位的酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒），或试验期 间不能戒酒，或筛选期酒精呼气测试阳性者；
20. 有药物滥用史者，或筛选期药物滥用筛查阳性者；
21. 筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡、葡萄柚/葡萄柚汁和/或 含咖啡因的饮料（平均每天 8 杯以上，每杯 200 mL）者，或在 试验期间受试者拒绝停用任何可能影响药物代谢的食品及饮 料，包括巧克力、茶、咖啡、可乐、富含黄嘌呤成分的食物 （如沙丁鱼、动物肝脏等）、葡萄柚、葡萄柚产品、火龙果、芒 果、柚子、橘子、杨桃、番石榴等；
22. 筛选及给药前 72h 内剧烈运动或大量摄入蛋白质或肉类食品等其 他影响血肌酐检测或药物吸收、分布、代谢、排泄因素者；
23. 不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者；
24. 对饮食有特殊要求或乳糖不耐受，不能接受统一饮食者；
25. 筛选前 14 天内，女性受试者与伴侣发生非保护性性行为；
26. 妊娠或哺乳期女性，或育龄期女性受试者筛选期妊娠检查阳性者；
27. 根据研究者的判断，有其他不适宜入组情况者。