TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化临床试验

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.年龄：18周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过24周
3.根据WHO标准（2016版）诊断为PMF者、或根据IWG-MRT 标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF者；无论是否JAK2突变均可入组；
4.根据 DIPSS 预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者，或根据NCCN指南预后分级标准评估为较高危的骨髓纤维化者
5.JAK抑制剂治疗不佳者
6.未接受过JAK抑制剂治疗者（适用于Ib期及II期队列1）
7.脾脏肿大
8.外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%
9.在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前7天内血红蛋白（HGB）≥ 80g/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L 及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×10 9/L；
10.首次用药前7天，主要器官功能正常
11.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

1.既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者
2. 既往接受过BCL-2抑制剂联合JAK抑制剂治疗者
3. 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）
4. 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤
5. 具有影响药物口服或吸收的多种因素等
6. 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者
7. 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者
8. 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件
9. 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者
10. 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者
11. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；或活动性COVID-19感染者
12. 首次用药前6个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或需要治疗的心律失常、或QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）者；
13. 经过标准治疗后，血压控制不理想者
14. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者
15. 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者
16. 有免疫缺陷病史
17. 患有癫痫并需要治疗者
18. 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者
19. 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种
20. 已知对研究药物及辅料成分过敏者
21. 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者
22. 首次用药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者（JAK抑制剂相关临床研究除外
23. 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物、任何免疫调节剂、任何免疫抑制剂
24. 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况