评价 LH-1801 片联合二甲双胍治疗中国成年 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照Ⅲ期临床研究

1.18 周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限；
2.根据 1999 年 WHO 标准确诊为 2 型糖尿病，且病程≥12 周；
3.体重指数（BMI）：18.5 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2；
4.受试者在筛选前至少 8 周接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗，治疗剂量≥1500 mg/天或为受试者最大耐受剂量且≥1000 mg/天；
5.筛选访视（V1）：7.0 %≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤11.0%，且空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15.0 mmol/L（当地实验室）；
6.安慰剂导入期访视（V3，第-7 天~第-1 天）：7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c≤11.0%，空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15.0 mmol/L（中心实验室）；
7.受试者能理解和签署知情同意书，能遵守研究方案中的限制规定及要求，并且研究者认为受试者能完成此项研究。
备注：筛选访视（V1）的 HbA1c 和 FPG 送至研究中心（当地实验室）
检测，结果用于筛选期核对入选标准；安慰剂导入期访视（V3，第-7 天
~第-1 天）的 HbA1c 和 FPG 送至中心实验室检测，结果用于 V4（治疗期
第 1 天）随机前再次核对入选标准。

1.存在 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病；
2. 筛选前 1 年内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性高血糖状态（HHS）；
3. 筛选前 6 个月内诊断严重糖尿病慢性并发症，如增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足病等；
4. 筛选前 6 个月内发生过严重低血糖；
5. 筛选前 4 周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染；
6. 存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史，如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等；目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍（药物剂量稳定≥6 个月除外），或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义，经研究者判定不适宜参加本研究；
7. 患有可能会影响 HbA1c 测量值的任何血液疾病，如：异常血红蛋白血症病、贫血（筛选时血红蛋白：男性≤110 g/L、女性≤100 g/L）等；
8. 筛选前 6 个月内存在以下任何心脑血管病史：
脑卒中；
充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、不稳定型心绞痛、心肌梗死；
冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；
未控制的严重心律失常、Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞（除外右束支
传导阻滞）或 QTcF≥470 ms（男性）、QTcF≥480 ms（女性）（以
Fridericia 公式计算）；
9. 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史的受试者，但不包括临床治愈的子宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌；
10. 筛选前 1 年内发生过需抗感染药物治疗的复发性（≥3 次）尿路感染或复发性（≥3 次）生殖器感染；
11. 筛选前 12 周内体重变化超过 10%，或进行了影响体重的手术，或服用任何减肥药物；
12. 筛选前 12 周内有献血或失血≥400 mL 的受试者；
13. 筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥
3.0 倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≥2.0 倍 ULN；
？ 肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI 公式，附录 3）≤60 mL/min/1.73
m2
；
？ 甘油三酯＞5.64 mmol/L（500 mg/dL）；
14. 血压控制不佳的受试者，定义为收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥100 mmHg；
15. 筛选期病毒学检测出现以下任一情况者：人类免疫缺陷病毒（HIV）
抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、丙型肝炎抗体阳性且 HCVRNA 检测值超出正常值上限、乙型肝炎表面抗原阳性且 HBV-DNA
检测值超出正常值上限；
16. 筛选前 1 年内接受过胰岛素治疗且连续使用时间≥2 周；筛选前 6 个月内接受过生长激素、大剂量（＞25 mg/日）噻嗪类利尿剂或筛选前8 周内接受过全身性皮质类固醇的用药（点眼、吸入、滴鼻、外用除
外）；
17. 筛选时患有严重骨质疏松症者；
18. 筛选时患有影响药物吸收的严重胃肠道疾病，或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术（如胃肠造口吻合术或肠道切除术等）；
19. 筛选前 8 周内或者其他临床试验药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过其他临床试验用药品治疗者；
20. 处于妊娠期、哺乳期，男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在知情同意至试验用药品末次用药后 4 周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；
21. 对试验用药品或同类药物及其中成分过敏或者不能耐受者；药物滥用和酗酒史者；
22. 导入期用药依从性＜80%或＞120%者；
23. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。