GKL-006 注射液联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）对比单纯TACE用于不可切除的肝细胞癌患者的I 期临床试验

1.受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。
2.年龄≥18 周岁，男女不限。
3.经病理组织学/细胞学/影像学（如动态 CT 或 MRI）确诊为不可切除的原发性肝细胞癌。（不可切除定义为包括手术不能切除或可以手术切除，但由于其他原因不能手术或者不愿意手术）
4.临床分期为 II-IIIa 期（CNLC 指南），IIa 期选择可手术切除或消融治疗，但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术、局部消融治疗的肝癌患者。
5.适合 TACE 治疗，单个肿瘤最大直径不超过 7cm，数量不超过 5 个，肿瘤总体积不超过肝脏的 50%。
6.根据 mRECIST 评估标准确认至少具有一处可测量的 HCC 病灶。
7.肿瘤局限于肝脏，无大血管侵犯/肝外扩散（EHS）。
8.入组前 7 天内肝功能 Child-pugh 分级评分≤9 分。
9.入组前 7 天内 ECOG 评分 0-2 分。
10.预期生存时间≥24 周。
11.受试者血液学和脏器功能充足，入组前 7 天内实验室检查数值符合以下要求：
1）血常规检查（入组前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等细胞因子类
药物纠正治疗）：
白细胞计数（WBC）≥2×109/L；
血红蛋白（Hb）≥90g/L；
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5 ×109/L；
血小板计数 ≥50×109/L。
2）其他检查（入组前 14 天内，未接受人血白蛋白注射液纠正治疗）：
凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤2×ULN；
肌酐（Cr）≤ULN；
丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN；
总胆红素（TBIL）≤3×ULN。
12.筛选期 HBV/HCV 感染者，病毒量不超过检测下限（HBV DNA≤2000 IU/ml，HCV RNA≤100 IU/ml）。
13.筛选前 4 周内未接受过放/化疗、靶向治疗或免疫抑制剂治疗的受试者。
14.筛选有潜在生育能力的受试者，需要在试验治疗期间和试验治疗结束后 6 个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）。
15.受试者能够和研究者进行良好的沟通，配合随访工作，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。

1.对免疫治疗及相关药物过敏。
2. 既往（5 年内）或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌及完成根治术后＞3 年无复发的乳腺癌除外。
3. 既往有器官移植史的受试者。
4. 经研究者判断确定的 TACE 禁忌症。
5. 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层样 HCC、肉瘤样 HCC 或混合型胆管癌等混合癌。
6. 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）。允许接受至少 3 个月稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗且在筛选期前 1 年内无急性恶化的皮肤疾病（如湿疹、白癜风或牛皮藓）的受试者入组。
7. 筛选前 4 周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法。
8. 影像学显示肿瘤出现弥漫性肿瘤病变、或肝外转移、或血管侵犯。
9. 筛选前 4 周内诊断有肝性脑病者。
10. 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者或入组前 2 周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液，但不伴有临床症状者除外。
11. 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期 CT 显示活动性肺炎。
12. 未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2 级以上心功能不全（见正文附件 3）（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过急性心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预。
13. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（入组前 7 天内收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90 mmHg）。
14. 入组前 7 天内尿常规提示尿蛋白≥ 2+者，通过尿蛋白定量检测证实 24 小时尿蛋白定量>1.0 g。
15. 发生以下任一出血情况：
入组前 4 周内发生任何严重分级达到 NCI-CTCAE v5.0 标准中 2 度或以上的出血事件；
影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
入组前6个月内发生消化道出血史或明确的胃肠道出血或有食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件，且没有进行内镜下或 TIPS 预防出血治疗的受试者；
已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病，凝血机能障碍等）。
16. 筛选前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。
17. 筛选前 1 个月内出现过肠梗阻和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的不完全梗阻，或需要治疗的常规肠外完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，如果已接受了明确的（外科）治疗以缓解症状的除外。
18. 入组前 2 周内受试者有活动性感染，或入组前 7 天内有不明原因发热，体温≥38.5℃，或筛选期白细胞计数≥15×109/L。
19. 入组前 7 天内，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于 5 倍正常上限。
20. 患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；或梅毒感染者，或其他严重活动性感染者。
21. 妊娠或哺乳期女性。
22. 在筛选前 4 周内曾接种过减毒疫苗或新冠疫苗。
23. 在筛选前 4 周内入组过其他药物或器械临床试验。
24. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本试验被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓压迫、上腔静脉综合征、精神疾病），有严重的实验室检查异常，有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
25. 研究者认为不适合入选或影响受试者参与或完成试验的其他因素。