布立西坦片的有效性和安全性的临床试验

1.1. 签署知情同意书时，年龄为16-80周岁（含边界值），男女不限；
2.2. 根据ILAE分类（1989年）被确诊为部分性癫痫或癫痫综合征的患者，诊断时间≥24周；
3.3. 在筛选前5年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）读数、在筛选前2年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑磁共振成像（MRI）/计算机断层（CT）扫描；
4.4. 在8周基线期间（包括 4 周回顾性基线期和 4 周前瞻性基线期）必须有≥8次部分性发作（根据1981年ILAE分类，详见附件1），在每个4周基线期内有≥2次部分性发作，无发作间隔≤21天；
5.5. 筛选前使用1-3种抗癫痫药物（ASMs）至少稳定剂量4周（如果基础用药为苯巴比妥、苯妥英或扑米酮，需至少稳定剂量12周）仍无法控制的部分性发作癫痫患者；
6.6. 筛选前4周（如果基础用药为苯巴比妥、扑米酮或苯妥英，需在筛选前至少稳定剂量使用12周）至治疗期结束，允许使用的ASMs剂量和迷走神经刺激（VNS）（将VNS记为伴随的ASMs）保持不变，苯二氮卓类药物使用（任何适应症）超过每周一次将被视为伴随的ASMs；
7.7. 能提供书面知情同意，并能理解且同意遵循研究要求和评估计划表。
8.仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
8. 完成12周双盲治疗，经研究者评估预期可从布立西坦片长期治疗中获益者。
9.仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
9. 根据研究者判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并且能填写日记卡）、访视计划或用药。

1.1. 既往使用稳定剂量布立西坦（Brivaracetam）或左乙拉西坦（LEV）至少4周且无效者；
2. 2. 给药前12周内使用稳定剂量布立西坦或左乙拉西坦或在给药前1周内使用任何剂量的布立西坦或左乙拉西坦者；
3. 3. 给药前2周内使用过说明书中明确有抗癫痫或抗惊厥作用的中药类药物者；
4. 4. 给药前24周内使用氨己烯酸或非尔氨酯者；
5. 5. 正在使用任何可能对中枢神经系统（CNS）有影响或任何能显著影响布立西坦代谢的药物（CYP2C19诱导剂：银杏叶制剂、地塞米松、戊巴比妥钠、泼尼松、利福平、利托那韦、圣约翰草）者，除非在给药前已稳定使用至少4周，并且预计在治疗期间保持稳定；
6. 6. 8周基线期癫痫发作类型仅有单纯非运动部分性癫痫发作（1981年ILAE分类）；
7. 7. 已知对布立西坦或其辅料成份过敏者，或已知对左乙拉西坦等吡咯烷类药物过敏者；
8. 8. 给药前1年内有癫痫持续状态者（癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止）；
9. 9. 现有或既往有癫痫发作不能准确计数者；
10. 10. 存在心理性非癫痫发作病史或现病史者；
11. 11. 筛选前24周内有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过贝克自杀意念（BSSI）量表进行测评）；
12. 12. 患有持续存在的精神疾病（轻度控制障碍除外），或其他研究者认为可能影响参与本研究的任何医学状况或精神疾病（24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥20分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）>14分）；
13. 13. 筛选时12导联心电图显示男性QTcF≥450ms或女性QTcF≥460ms，再重复检测2次，3次QTcF平均值仍然异常者（计算公式QTcF＝QT／RR1/3）；
14. 14. 筛选前24周内有脑血管意外病史者，包括短暂性脑缺血发作；
15. 15. 有大动脉瘤，主动脉夹层或夹层动脉瘤病史者；
16. 16. 有支气管痉挛或血管性水肿病史者；
17. 17. 现有重症感染者或晚期肿瘤患者；
18. 18. 有快速进展的脑部疾病者（如：快速进展的认知功能下降、瘫痪等）；
19. 19. 严重肾功能不全（eGFR＜30 ml·min-1·（1.73m2）-1）者；
20. 20. 有以下任何心血管风险因素：
- 给药前4周内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活中工具性活动的中度疼痛；
- 给药前4周内发生肺栓塞；
- 给药前24周内发生急性心肌梗死；
- 给药前24周内有符合纽约心脏病协会（NYHA）（附件2）分级≥ II级的任何心力衰竭病史；
21. 21. 活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2倍正常上限值、TBIL＞2倍正常上限值）；
22. 22. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、梅毒特异性抗体（TP-Ab）检查任何一项阳性者；
23. 23. 既往存在毒品使用史或筛选前有药物滥用史（筛选前 12周内使用过软毒品[如：大麻]或试验前 1年内使用过硬毒品[如：可卡因等]）；
24. 24. 筛选前1年内有酗酒史者，具体指：平均每周饮酒超过28单位，1单位= 360 mL啤酒，或150 mL葡萄酒，或45 mL白酒）者；
25. 25. 受试者处于妊娠或哺乳期或筛选期妊娠检查结果阳性者；
26. 26. 整个试验期间（从签署知情同意书至安全性随访结束）有生育或妊娠计划（包括捐卵、捐精）者，或不同意采取有效避孕措施（详见附件3）者；
27. 27. 筛选前4周内参加过任何临床试验且接受过试验用药品或器械治疗者；
28. 28. 研究者认为不适宜参加本临床试验的其他情形。
29. 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
29. 12周双盲治疗期间对布立西坦或安慰剂出现超敏反应者；
30. 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
30. 12周双盲治疗期间对访视时间表或药物用药的依从性较差者；
31. 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
31. 12周有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过BSSI量表进行测评）。