评价注射用重组人凝血因子Ⅷ安全性和有效性研究

1.年龄＜12周岁（以知情同意书签署日期与户口本出生日期间隔日期计算）；
2.临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%）；
3.对于＜6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日应大于50EDs；对于≥6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日大于150EDs；
4.8周岁以下受试者经其监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书。

1.对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者；
2. 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）；
3. 合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）；
4. 伴随疾病：
a)有明显的精神障碍、癫痫患者；
b)重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）的患者；
c)严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死，心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不住的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
5. 既往曾有颅内出血并存在严重后遗症者；
6. 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史。
7. 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法检测FⅧ抑制物滴度≥0.6 BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史；
8. 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）抗体阳性的患者；
9. 实验室检查：明显的肝肾功能损伤：ALT或AST＞3×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×10^9/L；
10. 首次给药前72小时使用过其他治疗血友病A的药物（如重组FⅧ、血源性FⅧ、DDAVP、冷沉淀及血浆等），或首次给药前使用过长效治疗血友病A药物未满5个半衰期内者；
11. 首次给药前72小时内使用过抗纤维蛋白溶解药物（如6－氨基己酸等）、其他影响凝血因子Ⅷ活性及代谢的药物；
12. 首次给药前7天内使用过皮质类固醇类药物、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子等免疫抑制剂治疗（涂抹、吸入等局部给药的小剂量免疫抑制剂除外）；
13. 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间计划使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者；
14. 筛选前30天内参加过其他药物临床试验并使用了试验药物者，或参加其他药物临床试验末次使用研究药物未满5个半衰期者；
15. 研究者判定不适宜参加的受试者。