ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的剂量递增及在晚期小细胞肺癌患者中的剂量扩展临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性；
3.经组织病理学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，同时需满足：Part 1 晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；既往经含铂方案治疗后不耐受、复发或进展；可包括复合型小细胞肺癌、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤；Part 2 晚期小细胞肺癌患者等；队列1：原发性小细胞肺癌患者，不包括复合型小细胞肺癌：第一阶段A 组和B 组（SCLC 三线及以上人群）：既往经含铂双药治疗及至少1 种其它系统治疗后复发或进展，既往治疗可包括免疫检查点抑制剂。第二阶段C 组和D 组（关键性注册研究，SCLC 三线及以上人群）：既往至少一线含铂化疗及至少1 种其它系统治疗后复发或进展的晚期小细胞肺癌的受试者。各线治疗期间或治疗后需有经影像学确认的疾病进展。所有广泛期小细胞肺癌患者既往均需接受过PD-(L)1 免疫检查点抑制剂治疗。队列2：转化性小细胞肺癌患者：晚期携带EGFR 敏感基因突变的非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI 治疗进展后通过病理学确认转化为小细胞肺癌患者，且经至少一种含铂方案治疗后不耐受、复发或进展。队列3：肺大细胞神经内分泌癌及复合型小细胞肺癌患者：既往经至少一线含铂治疗后不耐受、复发或进展。
4.新鲜活检或24个月内的存档肿瘤组织样本，用于检测DLL3和CD3表达水平；
5.首次给药前7天内东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分；
6.预计生存时间超过3个月；
7.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平；
8.男性受试者和有生育能力的女性受试者及伴侣，均必须从签署知情同意书至试验药物末次给药后至少6 个月内采取至少1 种有效的避
孕方法；有生育能力的女性受试者还需满足首次给药前7 天内的血清妊娠试验为阴性；
9.根据RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。若靶病灶需要穿刺活检，则穿刺后至少1 周再进行基线肿瘤影像学检查。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确增大，方可将该病灶纳入可测量病灶。

1.接受以下任何治疗的患者：1.1 既往联合或序贯使用过靶向DLL3或CD3的药物；1.2 首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物距首次使用研究药物≤2周；1.3首次给药前4周内，接受过大型手术；首次给药前14天内，接受过改善肿瘤并发症或减少肿瘤并发症风险的手术；或尚未从以上既往手术中完全恢复；1.4首次给药前14天内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇；1.5 首次给药前4周内使用任何针对病毒感染的活疫苗。
2. 入组前12个月内患有中枢神经系统疾病的患者；
3. 在研究药物首次给药前14天内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、输注白蛋白及肾脏替代治疗等；
4. 给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准： 4.1血常规：中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L，血小板＜100×10^9/L，或血红蛋白<90 g/L； 4.2肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L； 4.3肾功能：血肌酐≥1.5×ULN且肌酐清除率＜50mL/min； 4.4国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。
5. 病史、计算机断层扫描或磁共振成像检测提示存在中枢神经系统转移灶；
6. 有难以控制的第三腔隙积液，或需要反复引流、给予脱水、利尿治疗的积液，经研究者判断不适合入组；
7. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
8. 患有严重的心血管疾病；
9. 有自身免疫疾病病史；
10. 当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗；
11. 间质性肺部疾病（ILD）、间质性肺炎（无症状且无需治疗者除外）或活动性非感染性肺炎者，或在筛选期检查时无法通过影像学检查排除的疑似ILD/间质性肺炎的患者；
12. 首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤；
13. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植;
14. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
15. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
16. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
17. 首次用药前3个月内的深静脉血栓事件或动脉血栓事件；
18. 需吸氧支持且存在呼吸衰竭风险或需其它呼吸支持治疗者；
19. 肿瘤病灶累及大血管或有其他明显出血风险；