一项评估BY101298联合放疗在恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的Ⅰb/Ⅱ期临床研究

1.年龄≥18周岁，性别不限。
2.满足以下标准：经组织学或细胞学确诊、经肿瘤科医生评估后存在放疗指征的实体瘤（放疗部位为脑原发肿瘤和/或脑转移瘤的患者排除）。 放疗技术可以为IMRT、IGRT、VMAT或TOMO，除外SBRT、SRS。
3.队列1：局部晚期/晚期恶性实体瘤，非根治性目的而进行的放疗，如非寡转移瘤放疗等患者；
4.队列2：以根治性为目的而进行的放疗[包括但不限于以下情况：经全身治疗后病灶稳定（SD、PR）的残留病灶或寡病灶放疗；序贯化放疗；不适宜化疗]，根据RECIST 1.1标准，放射野内至少存在1个可测量病灶，剂量遵循各实体瘤放疗指南。分割方式为常规分割。
5.待Ib期获得RP2D剂量后，分别在队列1、队列2的特定适应症中进行扩展研究
6.队列1预计生存时间≥3个月，队列2预计生存时间≥6个月
7.研究者评估放疗野以外的病灶趋于稳定。
8.ECOG评分0~1分（如放疗受试者症状是由放疗野内肿瘤病灶引起，ECOG评分0~2分）
9.有充分的器官和骨髓功能。研究治疗首次给药前7天内接受相关实验室检查，检查结果符合以下标准（在首次给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗、肾脏替代治疗等的前提下）
10.理解并愿意签署书面的知情同意书，并且能够遵循研究方案进行治疗、访视以及进行其他研究程序。

1.接受过DNA-PK抑制剂治疗的患者。
2. 研究者认为经治疗后会出现穿孔、出血或其他不可接受的潜在风险。
3. 放疗部位为脑原发肿瘤和/或脑转移瘤的患者。
4. 既往接受过下列任何一项治疗：
a.首次给予研究药物前4周或5个半衰期内接受过全身化疗或其他抗肿瘤药物（包括分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂、生物治疗或临床试验研究药物/研究器械）治疗，或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
b.放疗野内接受过放射治疗（即再程和多程同部位放疗原则上需排除）；
c.患者既往在其他部位接受过放疗，除非研究者根据OAR受量判定无潜在风险；
d.首次给予研究药物前2周内接受过明确具有抗肿瘤作用的中[成]药治疗。
5. 研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术），研究期间计划进行手术的患者。
6. 脑转移（除非无症状、首次给药前病情稳定4周以上且在首次给药前至少4周不需要类固醇治疗、肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现）；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的受试者。
7. 合并可能影响患者预期生存期的其他恶性肿瘤。
8. 接受过骨髓移植和/或器官移植手术，包括异体干细胞移植。
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至不良事件通用术语标准CTCAE （V5.0）1级及以下者，除外CTCAE（V5.0）2级外周神经毒性和任何级别的脱发，以及其他研究者判断无安全风险的毒性。
10. 难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组者。
11. 由研究者评估有严重或不受控制的其他疾病，包括但不限于：
a.严重或不受控制的糖尿病、高血压控制不佳、癫痫、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、肺间质纤维化、帕金森病、活动性出血、无法控制的感染；
b.拟有放射剂量的脏器存在炎症、功能受损或代偿性功能不全；
c.认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴发疾病、酒精依赖、激素依赖或药物滥用者；
d.有免疫缺陷病史，包括：HIV抗体阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
e.HBsAg和/或 HBcAb阳性者且外周血HBV DNA滴度检测≥200IU/mL或≥1000拷贝量/mL或超出研究中心正常值上限；HCV抗体检测阳性者，且HCV RNA检测超出研究中心正常值上限；明确诊断为梅毒患者；
f.存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。包括但不限于：无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、首次给药前6个月内有活动性胃肠道溃疡和胃肠道出血史、未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等；
g.药物治疗后仍不能良好控制的甲状腺功能显著异常。
12. 心功能不全的受试者
13. 妊娠期（用药前妊娠检测阳性）或哺乳期的受试者。
14. 既往有严重过敏史（如过敏性休克）的受试者，或对研究药物相关辅料或其他成分过敏的患者。
15. 首次给药前28天内接受过减毒活疫苗接种。
16. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。