PRJ1-3024治疗晚期或者转移性黑色素瘤Ib期临床研究

1.经组织学或细胞学确诊，眼部葡萄膜黑色素瘤除外的不可切除性局部晚期或转移性黑
色素瘤（根据美国癌症联合委员会【AJCC】第 8.0 版分期 III-IV 期）。既往经过至少一
线系统性标准治疗（包括化疗、免疫治疗、抗血管生成药物治疗、基因突变者可经过靶
向治疗）后进展或复发的不可切除或者转移性黑色素瘤。如果既往接受过辅助或新辅
助治疗且在治疗期间或治疗停止后 6 个月内疾病进展为不可切除或转移性黑色素瘤，
则可将该治疗计入一线系统性治疗。
2.年龄≥18 岁，男性或女性（未怀孕或未处于哺乳期）。
3.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤1 分。
4.根据 RECIST1.1 标准定义，受试者在基线时必须有至少 1 个可测量病灶，既往经放疗
的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展。
5.研究者评估受试者的生存期≥3 个月。
6.能够口服用药，且愿意配合记录每天的研究药物使用情况。
7.血液学功能（在研究药物给药前 14 天内未使用输血、升白制剂、生长因子或其它医学 支持治疗），包括：
a. 血小板计数（PLT）≥100×109 /L；
b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L；
c. 血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL。
8.肝功能，具体要求如下：
a. 谷丙转氨酶和谷草转氨酶（AST 和 ALT）≤1.5 倍正常值上限（ULN）（肝转移时
AST/ALT≤3 倍 ULN）；
b. 血浆总胆红素≤1.5 倍 ULN（如果是 Gilbert 综合征或溶血，则该指标可接受的范
围为≤3 倍 ULN）；
c. 白蛋白≥30 g/L，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
9.肾功能：肌酐≤1.5 倍 ULN，或肌酐清除率（Cr）≥60 mL/min，可实验室测量或由
Cockcroft-Gault 公式根据受试者实际体重估算。
10.凝血功能，须满足如下条件：
a. 未接受抗凝治疗的患者：凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血活酶时间（aPTT）≤
1.5 倍 ULN；
b. 接受抗凝治疗的患者：必须服用稳定剂量的抗凝剂治疗≥1 个月。
11.有生育可能的受试者及其伴侣，均自愿在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取有
效方式避孕。无生育能力的女性可以不进行妊娠试验及避孕，但需满足：绝经后的妇女
停经至少 12 个月，才可判断为无生育能力（详见附录 L）.
12.能够理解并自愿签署书面的知情同意书。
13.愿意并能够配合研究过程和随访检查。
14.需提供存档肿瘤标本组织或组织样本（5-10 张未染色切片，其中手术样本最低不少于
5 张切片，穿刺取样应尽量不少于 8 张切片）。用于生物标志物分析的肿瘤组织不应该
从曾经接受过放射治疗的肿瘤病灶采集。如果肿瘤活检不可行且没有可用的存档组织，
经研究者和医学监查人员同意，受试者可在不进行肿瘤活检的情况下入组。

1.具有患有其它恶性肿瘤的病史，以下情况除外：得到充分治疗的局部基底细胞；原位宫
颈癌；充分治疗、乳头状、非侵入性的膀胱癌；其它得到充分治疗且当前处于完全缓解
状态的Ⅰ~Ⅱ期癌症；或已经完全缓解 2 年以上的任何其它癌症。
2. 已知存在有症状的脑转移，且需要使用泼尼松龙（或其它同类制剂）≥10 mg/天；但具
有如下情况的患者应排除，允许参加临床研究，具体情况有：诊断为脑转移的患者，在
接受 PRJ1-3024 治疗前，已完成治疗且从放疗和（或）手术治疗中恢复，满足转移情况下对类固醇使用的要求，且基于前期治疗后≥4 周的中枢神经系统成像结果显示，能够保持稳定状态。
3. 首次 PRJ1-3024 药物治疗前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括：心肌梗
死、动脉血栓栓塞或脑卒中；需药物治疗的有症状的心律失常或不稳定心律失常；需要
治疗的心绞痛；有症状的外周血管疾病；依据纽约心脏协会标准，3 级或 4 级充血性心
力衰竭；药物控制不佳的 3 级高血压（经药物治疗后舒张压≥110 mmHg 或收缩压≥
180 mmHg）；或经研究者评估的先天性 QT 间期延长综合征，必要时可与医学监查人
员协商确定。
4. 有临床意义的心电图（ECG）异常，包括：需药物治疗的不稳定型心律失常、2 级 II 型
房室传导阻滞、3 级房室传导阻滞、2 级心动过缓。
5. 经 Fridericia 公式校正后的 QT/QTc 间期显著的基线延长（例如：反复出现 QTcF 间
期>480 ms）。
6. 存在导致尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素相关病史（如心力衰竭、低钾血症
和 QT 间期延长综合征家族病史）。
7. 使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物（详见附录 G，且经研究者判断对本研究评估存在
影响者。
8. 在 PRJ1-3024 治疗开始前 14 天内，持续存在全身的细菌、真菌或病毒感染（包括上呼
吸道感染）。
注意：皮肤或指甲局部真菌感染的受试者允许入组。受试者可能接受预防性抗生
素给药，只要方案没有出于药物相互作用的考虑禁止该抗生素使用。
9. 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（乙型肝炎病毒表面抗原【HBsAg】阳性且乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸【HBV-DNA】超过 2500 拷贝/ml 【500 IU/ml】），对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（丙型肝炎病毒抗体【HCV-Ab】阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸【HCV-RNA】水平高于检测下限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
10. 既往放疗或化疗药物所致的 AE 仍持续，尚未恢复到≤2 级，脱发除外。
11. 在 PRJ1-3024 治疗开始前的 30 天内接受了活疫苗。
12. 在 PRJ1-3024 治疗开始前 4 周内进行大手术。
13. 经历过实体器官或骨髓祖细胞移植。
14. 经历过大剂量化疗需要干细胞挽救。
15. 有活动性自身免疫性疾病病史（Graves 病、甲状腺炎、控制良好的 1 型糖尿病、白癜
风或仅接受局部治疗的银屑病除外）。
16. 正在进行免疫抑制治疗，包括全身或肠道糖皮质类固醇。
注意：在筛选期和研究期间，允许受试者使用全身的（剂量<10 mg 泼尼松或同类
药物）、局部或吸入糖皮质激素。
17. 在 PRJ1-3024 治疗开始前 28 天或 5 个药物半衰期内（以时间更短的为准），接受抗肿瘤治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗，但因治疗甲状腺功能减退和雌激素替代治疗所使用的激素，抗雌激素类似物，抑制血清睾酮水平
使用的激动剂除外）。
18. 在 PRJ1-3024 首次用药前的 28 天内接受其它临床研究药物，或计划在参与本研究期间
参加另一项临床试验，观察性（非干预）临床研究或干预性研究的生存随访期除外。
19. 在研究药物给药前的14天或所用药物的5个半衰期内使用细胞色素P450 3A（CYP3A）
的强抑制剂（以时间更长的为准）或研究前 7 天内使用葡萄柚汁或葡萄柚产品，而未
经研究者和医学监查人员许可（CYP3A 强抑制剂列表见附录 E）。
20. 在研究药物给药前的14天或所用药物的5个半衰期（以时间更长的为准）内使用CYP3A的强诱导剂，而未经研究者和医学监查人员的许可（见附录 E）。
21. 治疗前使用过其他 HPK1 抑制剂。
22. 研究者认为，目前使用的任何中药或非处方药可能具有抗肿瘤作用。
23. 对 PRJ1-3024 或其成分过敏，或存在药物或其他过敏原因的过敏史，经研究者或医学
监查员判断（如适用）不适合参与研究。
24. 存在任何疾病、医疗情况、器官系统功能障碍或社会环境等情况，包括精神疾病或药物
滥用，研究者认为可能存在干扰受试者签署知情同意书的能力，不利于受试者配合和
参与研究，或干扰研究结果的解释的情况。
25. 需要频繁引流且有症状的腹腔积液或胸腔积液或心包积液。
26. 现在或既往患有间质性肺病，并且经研究者评估会对本次临床研究结果评估产生影响
者。
27. 既往免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后出现过≥3 级免疫治疗相关不良事件（irAE），药
物可控的甲减（包括但不限于）除外。
28. 血清淀粉酶值或脂肪酶超过 1.5×ULN，并且经研究者评估会对本次临床研究产生影响
者。
29. 经研究者判断受试者有影响药物的摄入、转运或吸收的疾病者（如无法吞咽、肠易激综
合征和肠梗阻等）。
30. 其他研究者认为不适合参加本研究的情况。