注射用醋酸曲普瑞林微球治疗儿童中枢性性早熟的研究

1.在进行任何与本试验相关的活动前，必须已获得由受试者的监护人或法定代理人签署的ICF和≥8周岁儿童受试者本人签署的书面ICF；
2.性征提前出现，即女孩7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男孩9.0岁前出现睾丸增大，并且确诊为中枢性性早熟；
3.GnRH激发试验：LH峰值≥5 IU/L（化学发光法），同时要满足LH峰值/FSH峰值≥0.6；
4.骨龄超越实际年龄1年或1年以上（采用本中心筛选期骨龄片阅片结果）；
5.性腺增大：盆腔B超显示女孩卵巢内可见1个以上直径≥4mm的卵泡，且女孩乳房发育至少处于Tanner II期；男孩睾丸容积≥4ml（Prader睾丸计测量）；
6.在研究治疗开始前的妊娠试验必须阴性（仅针对女孩），并且在整个研究期间不得存在妊娠风险；
7.开始接受曲普瑞林治疗时，女孩＜10.0岁，男孩为＜11.0岁；
8.体重至少达到20kg；
9.能遵守研究方案中的限制及要求，并且研究者认为其能完成此项研究。

1.继发性中枢性性早熟：包括中枢神经系统异常（肿瘤或占位性病变、获得性损伤、先天发育异常等）以及其他疾病（先天性肾上腺皮质增生症、原发性甲状腺功能减低症、家族性男性限性性早熟、McCune-Albright综合征等）；
2. 慢进展型中枢性性早熟：部分儿童在界定年龄前（7-8岁）出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数；
3. 外周性性早熟：垂体外促性腺激素分泌或促性腺激素非依赖性性腺或肾上腺性类固醇激素分泌引起的性早熟；
4. 既往接受过促性腺激素释放激素激动剂治疗；
5. 筛选前1年内使用过甲羟孕酮、生长激素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）治疗，筛选前
6 个月内连续或规律服用不短于4 周，或筛选前1 个月内累积使用不短于2 周对性激素
有调节作用的中草药（主要包括：紫河车、鹿茸、仙茅、海马、刺蒺藜、菟丝子、淫羊
藿、补骨脂、女贞子、五加皮、远志、大黄、葛根、芦根、牛膝、刘寄奴、蛇床子、牡
荆子）；
6. 已知对任何试验用药物或相关化合物（包括相关辅料）存在超敏反应者；
7. 任何被研究者判定为可能干扰生长或其他研究终点的慢性疾病或治疗［包括但不限于：长期糖皮质激素使用（短期局部使用除外）、肾功能衰竭、糖尿病、中重度脊柱侧凸］；
8. 颅内良恶性肿瘤以及其他恶性肿瘤既往史；
9. 患有精神疾患以及无自知力；
10. 女孩骨龄超过12.5岁或初潮≥1年；男孩骨龄大于14岁（采用本中心筛选期骨龄片阅片结果）；
11. 身高低于同年龄、同性别儿童平均身高2个标准差的身材矮小患儿；
12. 先天性长QT综合征，或筛选时12导联心电图检查经Bazett’s公式矫正的QTc B≥500ms，且除外其他引起QT间期延长的因素，或筛选时12导联心电图检查示QTcB在480~499ms之间，并伴有无法解释的晕厥，且无其他引起QT间期延长的因素及致病突变[Bazett’s公式：QTcB=QT/（RR^0.5），RR为标准化心率值，根据60除以心率得到]；
13. 筛选期的实验室检查指标符合以下任何一条：a) 血清肌酐＞1.5×正常值上限（ULN）；b) 血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×ULN；c) 血清总胆红素＞1.3 mg/dL（或者＞23 μmol/L）；
14. 筛选前3个月内参加过其他临床研究并接受试验药物或器械治疗；
15. 家庭和社会状况提示受试者无法进行方案要求的定期医学评估；
16. 研究者认为受试者存在任何不宜参加此试验的其它因素。