在局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中对比 BL-M07D1 与 T-DM1 的 III 期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤75 岁；
4.预期生存时间≥3 个月；
5.经组织学或细胞学检查确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者；
6.提供符合要求的最新肿瘤组织供中心实验室进行 HER2、 HR 等检测；
7.必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量靶病灶；
8.体能状态评分 ECOG 0 或 1 分；
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
10.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
11.首次使用研究药物前 14 天内不允许输血，不允许使用任何细胞生长因子等前提下，器官功能水平必须达到要求；
12.凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）
≤1.5×ULN；
13.尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h；
14.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 7 个月采取充分的屏障避孕措施。

1.在首次给药前 6 周内接受过丝裂霉素 C 和亚硝基脲化疗，首次给药前 4 周内接受过手术治疗、化疗、免疫治疗等，首次给药前 2 周内接受过内分泌治疗、 姑息性放疗 、 NMPA 已批准上市的抗肿瘤治疗；
2. 在转移背景下使用过 HER2-ADC；
3. 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗；
4. 筛选前半年内严重心、脑血管疾病病史；
5. 并发肺部疾病导致肺功能严重受损；
6. 有 ILD /间质性肺炎病史、当前患有 ILD /间质性肺炎或疑似患有此类疾病；根据
CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病， ≥2 级的放射性肺炎；
7. QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常；
8. 在首次给药前 5 年内诊断为其他原发恶性肿瘤；
9. 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
10. 活动性中枢神经系统转移的患者；
11. 对重组人源化抗体有过敏史或对 BL-M07D1 任何辅料成分过敏的患者；
12. 已知对 T-DM1 的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，或已知有 T-DM1 使用禁忌症者；
13. 有自体、异体干细胞移植、器官移植史；
14. 既往使用蒽环类药物治疗时，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m2；
15. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒感染、肝硬化或丙型肝炎病毒感染；
16. 首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染；筛选时存在活动性肺部炎症；
17. 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
18. 随机化前正在接受抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗；
19. 有严重的神经系统或精神疾病病史;
20. 签署知情前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
21. 肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻等；
22. 计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的受试者；
23. 研究者认为不适合参与本研究的患者。