SCTB35在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的首次人体研究

1.年龄18-80岁。
2.依据组织病理学确诊为CD20+成熟B细胞淋巴瘤；
a) Ⅰa期剂量递增研究：
i. DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）（原发或转化）
ii. HGBCL（高级别B细胞淋巴瘤）
iii. PMBCL（原发纵膈大B细胞淋巴瘤）
iv. FL（滤泡性淋巴瘤）
v. MCL（套细胞淋巴瘤）
vi. 慢性淋巴细胞白血病/SLL（小淋巴细胞淋巴瘤）
vii. MZL（边缘区淋巴瘤）（结内，结外或粘膜型）
b) Ⅰb期剂量扩展研究：
i. 经组织学初次确诊为1、2或3a级FL，且无临床或病理转化证据；
ii. 包括组织学确诊的DLBCL，NOS（非特指）、EBV+ DLBCL、惰性淋巴瘤亚型转化而来的DLBCL、HGBCL，NOS、双打击/三打击HGBCL、FL 3b级及PMBCL；
iii. CLL/SLL：经病理确诊为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）且具有治疗指征。
iv. MCL：经病理确诊为套细胞淋巴瘤（MCL）有Cyclin D1过表达或t（11;14）的证据。
备注：双打击/三打击HGBCL定义为伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排、具有DLBCL组织学特征的淋巴瘤，其他双打击/三打击淋巴瘤不符合入选标准。
3.Ⅰa期：既往接受过含CD20单抗（如利妥昔单抗）方案充分治疗后复发、进展和/或难治性疾病；
a) 受试者必须已经接受了或不适合接受已有的全部标准治疗选择，
b) 惰性淋巴瘤（FL，MZL或CLL/SLL）受试者必须基于症状和/或疾病负荷有治疗需求；
Ⅰb期：复发难治性LBCL、FL、CLL/SLL、MCL ；
备注：复发性疾病定义为治疗期间达肿瘤缓解（CR或PR），治疗结束后≥持续≥6个月后肿瘤进展。难治性疾病定义为经含利妥昔单抗治疗期间未达缓解或疾病进展（SD或PD），或最近一次治疗结束后<6个月肿瘤进展。
4.基于CT或MRI至少有一个可测量病灶（淋巴结病灶定义为长轴＞1.5 cm；结外病灶定义为长轴＞1.0 cm）。既往接受过放疗的病灶必须证实放疗后存在病灶进展或残留病变，才可视为可测量病灶（Ⅰa期允许至少存在一个可评估病灶）
5.ECOG体力状态评分0，1或2分；
6.具备充足的肝功能/造血功能/肾/心功能：
a.首次给予试验药物前7天内中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L（未经生长因子支持）。对于骨髓侵犯的受试者，ANC必须≥0.75×10^9/L，
b.首次给予试验药物前7天内PLT计数≥75×10^9/L（未经生长因子支持或输注）。对于骨髓侵犯的患者，PLT必须≥50×10^9/L，
c.首次给予试验药物前7天内HGB≥90 g/L（未经生长因子支持或输注），
d.血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45 mL/min，肌酐清除率Cockcroft-Gault计算公式如下：
i.[（140–年龄）×体重（kg）×Fs]/[72×肌酐（mg/dL）]，男性Fs=1，女性Fs=0.85；
ii.[（140–年龄）×体重（kg）×Fs]/[肌酐（μmol/L）]，男性Fs=1.23，女性Fs=1.04；
备注：Fs=性别矫正因子。
e.充足的肝功能储备：
i. AST/血清AST≤3倍正常值上限（ULN）；
ii. ALT/血清ALT≤3×ULN；
iii. 总胆红素≤1.5×ULN（除非诊断为Gilbert’s综合征）
f.左室射血分数（LVEF）≥50%。
7.预期生存期3个月以上。

1.既往使用过任何CD3xCD20双特异性抗体（或基于此靶点的多特异性抗体）；
2. 适合高剂量化疗联合造血干细胞移植（HSCT）的受试者（因个人意愿拒绝HSCT的患者可以考虑入组）；
3. 已知的淋巴瘤中枢神经系统（CNS）侵犯；
4. 既往或目前患有除研究疾病以外的其他恶性肿瘤，但已经根治的以下情况除外：
a) Ⅰb期或更低级别的宫颈癌，
b) 非侵袭性基底细胞或皮肤鳞状细胞癌，
c) 非侵袭性、浅表性膀胱癌，
d) 目前前列腺特异性抗原（PSA）＜0.1 ng/mL的前列腺癌，
e) 完全缓解（CR）持续＞2年的任何可治愈癌症；
5. 患有具有临床意义的心脏疾病，包括：
a) 签署ICF前6个月发生不稳定型心绞痛、急性心肌梗死；
b) 签署ICF前发生过充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为Ⅲ或Ⅳ级）；
c) 签署ICF前发生过具有临床意义的或不可控的心律失常，经研究者评估对参加本研究造成明显安全性风险。
6. 目前患有肺间质性疾病或未控制的肺部疾病，休息时呼吸困难或呼吸空气时脉搏血氧测定＜93%；
7. 既往或目前患有自身免疫性疾病或其他导致永久免疫抑制或需要免疫抑制治疗[包括＞20 mg/天泼尼松（或等效剂量），但允许使用低剂量泼尼松]的疾病。控制良好的自身免疫性疾病患者在研究者判断确认后可考虑入组，包括：
1、自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量的甲状腺替代激素的患者；
2、Ⅰ型糖尿病病史且控制良好的患者（定义为糖化血红蛋白HbA1c＜8%，无尿酮症酸中毒）；
3、不需要全身治疗的皮肤病。
8. 癫痫病史、已证实的进行性多灶性脑白质病（PML）病史；
9. 有单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）严重过敏或超敏反应史；
10. 研究入组前2周内存在需要全身性抗生素治疗的活动性感染；
11. Ia期：HIV抗体阳性；乙肝抗体阳性（只有HBSAb阳性除外）并且HBV-DNA超出检测下限的患者；丙肝抗体阳性并且HCV-RNA超出检测下限的患者；
Ib期：HIV抗体阳性；HBsAg阳性患者；HBcAb阳性和/或HBeAb阳性且HBVDNA超出检测下限患者；丙肝抗体阳性并且HCV-RNA阳性患者；
12. SCTB35首次给药前100天内接受过CAR-T治疗（仅Ib期）；
13. SCTB35首次给药前100天内接受自体HSCT，或既往任何异基因HSCT或实体器官移植；
14. SCTB35首次给药前4周接受大手术治疗，或预期将在研究过程中进行大手术；
15. SCTB35首次给药前4周内或5个药物半衰期内（以时间较短者为准）接受了任何化疗、其他抗癌药物（单克隆抗体[除CD20单抗外]、放射免疫偶联物、抗体药物偶联物等）、或其他在研药物；
16. SCTB35首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或预计需要在研究期间接种此类减毒活疫苗；
17. 妊娠或哺乳期女性；育龄期女性或与育龄期女性有性生活的育龄期男性不同意在试验期间以及试验药物末次给药后6个月内采取高效的避孕措施；
18. 经研究者判定，不适合入组的其他情况或会妨碍、限制、混淆方案规定的评估。