SAR443579 首次人体研究

1.试验受试者或法定监护人签署知情同意书时，受试者必须≥1 岁，将按如下所示对
其进行分组：
成人组：年龄≥12 岁。
儿童组：1 岁至 17 岁。
2.仅剂量递增部分的受试者 成人和儿童组：根据世界卫生组织（WHO）2022 分类，确诊原发性或继发性 AML
3.仅剂量递增部分的受试者 仅成人组：确诊 CD123＋HR-MDS，修订的国际预后评分系统（IPSS-R）风险类别 为中级或更高级，且仅限于那些没有已知具有临床获益的可用 治疗（或不符合资格）的受试者
- 不适合进行诱导治疗，且已完成≥2 个周期的以下任何治疗：去甲基化药物（例如 5-氮杂胞苷或地西他滨）和/或维奈克拉、化疗或靶向药物。
- 不适合进行 ASCT，且已完成≥1 个疗程的诱导治疗。
4.仅剂量递增部分的受试者 成人和儿童组，仅剂量递增部分：确诊 CD123＋B-ALL 且无髓外病变，没有已知具有临床获益的可用治疗（或不符合资格）。伴有非 CNS 绿色瘤的受试者不允许参加研究。
5.仅扩展部分的受试者（仅成人）：对于队列 A 的受试者：符合入选标准第二条、原发性既往诱导治疗失败（PIF）或既往诱导治疗 初始缓解后≤6 个月发生 ER
6.仅扩展部分的受试者（仅成人）：对于队列 B 的受试者：符合入选标准第二条、在既往诱导治疗初始缓解后＞6 个月发生晚期复 发（LR）。
7.体重＞10 kg。
8.儿童组和仅剂量递增部分：根据世界卫生组织（WHO）2022 分类确诊 BPDCN，患有复发性或难治性疾病，且没有已知具有临床获益的可用治疗（或不符 合资格）。
9.儿童组和仅扩展部分：对于队列 C 的受试者：受试者患有 AML，且根据 入选标准第二条 确认 复发或复发性耐药或对可用治疗不耐受。

1.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态＞2（≥18 岁）。Karnovsky 量表（16-17 岁）
＜50% 或 Lansky 量表（＜16 岁）＜50%
2. 当前或近期（5 年内）存在显著自身免疫性疾病证据，需要或之前需要使用全身性
免疫抑制疗法治疗，此类治疗可能有导致免疫相关不良事件的风险。以下病症不包
括在排除标准之内：白癜风、已痊愈的儿童期哮喘、仅需激素替代治疗的残余甲状
腺功能减退症或无需全身性治疗的银屑病。
3. 有除本研究中治疗的肿瘤之外的需要活性药物治疗（允许辅助激素治疗）的侵袭性
恶性肿瘤病史，但已切除/消融的皮肤基底或鳞状细胞癌或宫颈原位癌，或其他通过
局部治疗可治愈的局灶性肿瘤除外。
4. 入组时，细胞学或病理学检查显示有活动性中枢神经系统白血病的证据。允许根据 COG 分类（41）为中枢神经系统 1 型疾病（CNS1）和 CNS2 疾病的 1 岁至 17 岁受 试者参加研究。在没有临床 CNS 疾病的 情况下，不需要进行腰椎穿刺。如果 CNS 病灶已被清除且有腰椎穿刺结果阴性的记 录，则 CNS 受累史不包括在排除标准之内。
5. 已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS 相关疾病）或需要抗逆转录病毒治疗的 HIV 疾
病，或患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，或 SARS-CoV-2 感染。既往感染过
SARS-CoV-2 的受试者如果出现不稳定的 COVID19 感染后症状，则将被排除在外，
示例如下：不稳定的肺部疾病，神经系统、胃肠道和/或血管症状
6. 既往接受过抗 CD123 的定向药物治疗（儿童组中 BPDCN 受试者除外）
7. 既往接受过 HSCT 且在 3 个月后复发或既往接受过 CAR-T 疗法治疗 B-ALL 且在 2
个月后复发的受试者可以入选，前提是已停用免疫抑制治疗至少 4 周并且没有
GVHD 的证据。
8. 在首次 IMP 给药时，接受皮质类固醇合并用药，且皮质类固醇剂量＞10 mg/天口服
泼尼松或等效药物，但类固醇吸入剂、鼻喷雾剂或眼用溶液除外
9. AML、BPDCN 或 HR-MDS 受试者，既往接受过细胞疗法治疗，例如嵌合抗原受体
T 细胞（CAR-T）或嵌合抗原受体 NK 细胞（CAR-NK）。患有 B-ALL 的受试者既
往接受过 CAR-T 治疗是允许的。
10. 同时接受其他研究药物治疗。
11. 在研究期间，可能不会进行放疗，即使是姑息性放疗也不会进行。
12. 在 DLT 观察期内预防性使用造血生长因子（例如，G-CSF、GM-CSF、促红细胞生
成素）（仅剂量递增部分）。
13. 妊娠和哺乳期女性，不愿意在 SAR443579 首次给药前 2 周、治疗期间和研究治疗末
次给药后 12 周内使用高效避孕方法（含杀精剂的 2 种屏障法或 1 种屏障法、宫内节
育器，或抑制排卵的激素避孕法）以避免怀孕的有生育能力的女性受试者，以及伴
侣为有生育能力的女性的男性受试者。
14. 实体器官移植史，包括角膜移植。
15. 筛选时的平均 QTc（使用 Fridericia 校正计算）＞470 msec。仅对于儿童组受试者，
根据机构标准，筛选时的射血分数不足或患有任何具有临床意义的心脏疾病（包括
但不限于充血性心力衰竭、心肌炎、心包炎、心律失常）。
16. 仅儿童组：已知患有遗传性骨髓衰竭综合征（例如，布卢姆综合征、共济失调性毛
细血管扩张症、范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征）的受试者。患
有唐氏综合征的受试者，如果根据研究者判断有充分的器官功能，则允许参加研
究。