BG1805注射液治疗儿童复发难治急性髓系白血病的耐受性、安全性和初步疗效的临床研究

1.自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗，受试者、父
母或法定监护人在书面知情同意书签名并注明日期；
2.年龄3-18 周岁（含界值），且体重≥10 公斤；
3.符合2016 年WHO 分型的AML 诊断，并符合《复发难治性急性髓系白血病
中国诊疗指南（2017 年版）》复发和难治的诊断标准：
a) 复发性AML 诊断标准：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或
骨髓中原始细胞>5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现
白血病细胞浸润。
b) 难治性AML 诊断标准：经过标准方案治疗2 个疗程无效的初治病例；CR
后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；12 个月后复发但经过常规化疗
无效者；2 次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。
4.AML Blast 流式确认CLL-1 表达阳性（CLL-1 表达≥50%）；
5.患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE 毒性分级＜2 级（除非异常与
肿瘤有关或经研究者判断处于稳定状态，对安全性或疗效影响不大）；
6.筛选时体能状态Karnofsky评分（年龄≥16周岁）≥70或Lansky评分（年龄＜16周岁）≥50且预计生存期大于3个月；
7.具有合适的器官功能：
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍正常值上限（ULN）；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍ULN；
总胆红素≤1.5 倍ULN；
血清肌酐≤1.5 倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min；
血红蛋白≥60g/L 或输血后血红蛋白维持该水平；
指末血氧饱和度≥92%；
左心室射血分数（LVEF）≥45%。
8.女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组：
具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48 小时内，血清妊娠试
验阴性，并同意在研究期间采取经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕
药或避孕套），直至末次研究用药后1 年内；
9.具有生育能力的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲，直至末次研
究用药后1 年内。

1.诊断为急性早幼粒细胞白血病；
2. 在筛选前3 年内患有其他的恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺乳头
状癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术
后的导管原位癌除外；
3. 有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据；
4. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血
HBV-DNA 高于检测上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者；人体免疫
缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；EBV-DNA
检测阳性者；梅毒检测抗体阳性者；
5. 有严重过敏史者[严重过敏史定义为二级及以上过敏反应，发生过敏反应时出
现以下任何一种临床表现：气道阻塞（流涕，咳嗽，喘鸣，呼吸困难），心动
过速，低血压，心律失常，胃肠道症状（恶心，呕吐），大小便失禁，喉头水
肿，支气管痉挛，紫绀，休克，呼吸、心脏骤停]或已知对本试验（包括清淋
方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
6. 患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积
心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高
血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3 种降压药
物（包括利尿剂）治疗＞1 月血压仍未达标或服用≥4 种降压药物血压才能有
效控制）者；
7. 既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（造血干细胞移植除外）；
8. 急慢性移植物抗宿主病（GVHD）者；
9. 筛选前6 个月内接受过异基因造血干细胞移植者；
10. 活动性自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬
化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性
脑病综合征（PRES））；
11. 筛选或回输前存在肿瘤急症（如，脊髓压迫、肠梗阻、白细胞淤滞、肿瘤溶
解综合征等）而需要紧急治疗者；
12. 存在需要抗生素治疗的不可控制的细菌、真菌、病毒或其他感染；
13. 研究期间计划清淋前4 周行外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划
行大手术者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合者；
14. 存在严重精神疾病者；
15. 筛选时距计划外周血单个核细胞（PBMC）采集的1 周内曾使用粒细胞集落刺
激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象
有影响的造血细胞因子药物（如为长效制剂，则为2 周），且经研究者判断对
细胞制备有影响；
16. 筛选时距计划PBMC 采集的2 周内正在接受激素或免疫抑制剂药物，且经研
究者判断对细胞制备有影响；
a 激素：筛选时距计划PBMC 采集的2 周内正在接受系统性类固醇治疗且
经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性
或局部使用除外）；
b 免疫抑制剂：筛选时距计划PBMC 采集的2 周内正在接受免疫抑制剂者；
17. 筛选前4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
18. 酗酒者或曾有药物滥用史者；
19. 30 天内参与其他临床研究者；
20. 既往接受过其他CAR-T 治疗、细胞治疗的受试者。
21. 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况
可能使其面临不可接受的风险的患者。