评价KBP-2205单药在晚期恶性实体瘤受试者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期研究

1.年龄18-75岁（包括临界值）的男性或女性。
2.经病理组织学或细胞学确诊为晚期乳腺癌（HER2阴性）、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌或原发性腹膜癌，且既往标准治疗失败，目前没有或无法接受标准治疗的受试者，优先入组未经其它PARP抑制剂治疗的患者和未出现铂类治疗耐药的患者
3.剂量递增队列：患者既往有HRD（+）或BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、ATR或CHEK等突变检测结果考虑优先入组。
剂量扩展队列和剂量延展队列：受试者存在HRD+或有害的同源重组修复（HRR）基因突变（包括BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、ATR或CHEK等突变）。
4.具有至少一个符合实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）的可测量病灶。
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（Performance Status，PS）评分为0-1。
6.预期生存期至少3个月。
7.在KBP-2205首次给药前的两周内，受试者器官的功能符合下列要求：
a) 骨髓功能（14天内未输血或接受造血集落刺激因子治疗）：
i. 血红蛋白≥9g/dL
ii. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L
iii. 血小板≥90.0×109/L
b) 凝血功能：
i. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（正常值上限）
c) 肾功能：
i. 肌酐清除率（Ccr）≥60mL/min（采用Cockcroft-Gaul公式计算）
d) 肝功能：
i. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；如有肝转移，则≤5×ULN
ii. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；如有肝转移，则≤2×ULN
e) 心功能：
i. 纽约心脏协会（NYHA）分级：≤II级
ii. 左心室射血分数（LVEF）>50%
8.理解并自愿签署知情同意书（ICF）。愿意并且能够完成常规访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。

1.在KBP-2205首次给药前4周内或少于5个半衰期内（以较短者为准），接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗的受试者
2. KBP-2205首次给药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药。
3. 在开始研究治疗时，既往治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发）。
4. 在KBP-2205首次给药前4周内进行过重大外科手术（不包括针刺活检）。
5. 既往有消化道手术史或严重的胃肠道疾病，如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠梗阻，研究者认为这些疾病会影响KBP-2205的吸收、分布或代谢。
6. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：
？ 用药治疗后仍超过160/100mmHg
？ 严重心律失常或心脏传导障碍，如需要临床干预的室性心律失常、II-III级房室传导阻滞
？ KBP-2205首次给药前6个月内出现急性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他心血管事件
7. 经研究者判断异常且有临床意义的高钾血症、低钾血症、高镁血症、 低镁血症、高钙血症或低钙血症者。
8. KBP-2205首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂治疗，或对此类药物有持续的需求。
9. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移，或有其他证据表明中枢神经系统转移或脑膜转移尚未得到控制，且研究者判定不适合入组。
10. 需要全身抗感染治疗的活动性感染性疾病。
11. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者：
乙肝：a）HBsAg阳性者；b）HBsAg阴性HBcAb阳性者，且HBV-DNA检测结果>正常值上限；丙肝：HCV-Ab阳性且HCV RNA检测结果>正常值上限；
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或获得性免疫缺陷综合征病史。
13. 平均QTc>480毫秒（女性）或>470毫秒（男性）（使用Fridericia 校正计算方法）。
14. 既往或当前诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病 （AML）。
15. 任何原因需要持续接受泼尼松>10毫克/天或同等剂量的皮质类固醇治疗。
16. 既往因任何原因导致的持续（>2周）3级及以上全血细胞减少症。
17. 在开始KBP-2205治疗前接受已知可延长或缩短QT间期并具有尖端扭转性室性心动过速风险的药物治疗（≤5个半衰期）。
18. 曾有尖端扭转型室性心动过速的危险因素，或有短QT综合征、长QT综合征、青年时期（小于/等40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）的家族史。
19. 妊娠或哺乳期女性；准备生育的女性/男性；在研究治疗期间及研究结束后6个月内拒绝采取医学界认可的避孕措施的女性/男性。
20. 存在严重的心理或精神障碍，可能影响受试者在本研究中的依从性。
21. 酗酒者（包括存在酒精依赖和饮酒后出现精神和行为异常的人；成功戒酒者除外）或药物滥用者。
22. 在开始KBP-2205研究治疗前4周内或少于5个半衰期内（以较短者为准），接受过任何其他试验用药物的治疗。
23. 研究者判断受试者因其他情况不应参加本研究。