一项开放、剂量探索研究，随后是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估CVL237片在APDS/PASLI（目前仅开展II期部分，III期待沟通交流同意后开展）

1.18~75岁（含边界值）男性和女性患者；
2.具有与APDS临床表型一致的患者，包括复发性耳、窦或肺部感染史（频率高于免疫活性个体的预期频率），以及已知具有1型APDS相关基因PI3K突变（例如E1021K、N334K、E525K和C416R）或2型APDS相关突变的患者；
3.在第I部分和第II部分，患者必须有淋巴结和/或结外淋巴细胞增殖，以及与APDS/PASLI一致的临床发现和表现，例如反复的耳-窦-肺部感染和/或器官功能障碍（例如肺、肝）病史。此外，在第II部分中，患者必须在CT或MRI扫描中至少有一个可测量的淋巴结病灶。
4.筛选时，患者静息至少 3 分钟后，以坐位评估生命体征（收缩压、舒张压和脉率）。坐位生命体征应在以下范围内：
？ 收缩压，90-139 mm Hg
？ 舒张压，50-89 mm Hg
？ 脉率，50-100 bpm；青少年中高达110 bpm
5.预计生存期≥3个月；
6.怀孕或哺乳期女性患者或具有生育能力的女性在基线时妊娠试验阴性；具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和最后一次给药后6个月内使用医学批准的避孕方法；
7.参加本研究前1个月内未参加任何临床试验；
8.能够遵守试验方案（由研究者判定）；
9.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

1.既往或同时使用免疫抑制药物，例如：
在首次用药前药物5个半衰期内使用mTOR抑制剂（如西罗莫司、雷帕霉素、依维莫司）或PI3Kδ抑制剂（选择性或非选择性PI3K抑制剂），但允许短期使用，总时间不超过5天，但仅在入组研究前1个月内。
？在首次用药前5个半衰期内使用B细胞消耗剂（如利妥昔单抗）；如果患者之前接受过B细胞消耗剂治疗，血液中绝对B淋巴细胞计数必须恢复正常值。
？在首次服用研究药物前5个半衰期内服用了，贝利木单抗或环磷酰胺。
？在首次服用研究药物前5个半衰期内的服用了环孢素A、霉菌素、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤。
？在首次用药前2周内，每天使用超过25毫克泼尼松或同等剂量的糖皮质激素。
？其他免疫抑制性药物，其作用预计在研究用药开始时仍会存在。
2. 正在使用已知的OATP1B1和OATP1B3底物药物，CYP3A4/5 底物药物，中效和强效的CYP3A4/5抑制剂，CYP3A4/5强效诱导剂治疗，如果在开始研究治疗之前无法终止治疗或转换为其他药物；
3. 目前使用由同工酶CYP1A2代谢且治疗指数狭窄的药物（暴露反应表明伴随使用强效抑制剂增加其暴露水平的药物可能导致严重的安全性问题（例如尖端扭转型室性心动过速））；
4. 目前有肝脏疾病或慢性病史，除非肝脏肿大被其临床医生确定为继发于APDS，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状的胆结石除外）。
5. 经研究者判断，患者的实验室检查结果(血常规、血生化或尿常规)出现临床显著异常；
6. 患者有肝脏疾病或肝脏损伤，表现为临床上明显的肝功能检查异常（丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶>正常上限的2.5倍），有肾脏损伤/肾脏疾病史（例如，肾脏创伤、肾小球肾炎或只有一个肾脏），或存在肾功能受损，表现为血清肌酐水平>1.5 mg/dL（133 μmol/L）；LVEF＜50%，Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性≥450 ms、女性≥470 ms；
7. 如果受试者的临床异常或实验室参数未在纳入或排除标准中具体列出，且超出了被研究人群的参考范围，则只有在研究者同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素且不会干扰研究程序的情况下，才可将其纳入研究。
8. 研究6个月内定期饮酒的历史定义为平均每周摄入量＞14单位。一个单位相当于8克酒精：半品脱（~240毫升）啤酒，1杯（125毫升）葡萄酒或1杯（25毫升）烈酒。
9. 药物滥用筛查阳性。检测出于合法医疗目的使用的药物（例如苯二氮卓类、阿片类镇痛药）不一定排除研究参与，将由主要研究者决定。
10. 对任何研究药物或其组分（包括乳糖）或药物或其他过敏史（包括乳蛋白过敏）的敏感性史，研究者认为其不适合参加本研究。
11. 筛选时或首次接受研究药物前3个月内出现乙肝表面抗原(HBsAg)、丙肝抗体检测结果阳性。乙肝病毒(HBV)或丙肝病毒(HCV)感染患者(定义为乙肝表面抗原(HbsAg)和/或乙肝核心抗体(HbcAb)阳性和HBV DNA＞500 IU/mL 或＞2500 copies/mL；抗-HCV抗体阳性和HCV-RNA定量>检测单位正常值上限)。
12. 患有未受控制的肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺部炎症；
13. 有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如活动性肺结核），不包括甲床真菌感染；
14. 在首次给药前8周内献血/失血≥400毫升或以上者；
15. 免疫缺陷病史（获得性和先天性），器官移植史，同种异体骨髓或造血干细胞移植；活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如自身免疫性肠炎和系统性红斑狼疮）；
16. 存在无法吞咽、慢性泄泻、肠梗阻（机能性）等影响给药和吸收的多种因素
17. 受试者参加了一项临床试验，并在本研究首次研究药物给药前的以下时间段内接受了试验用药品：30天、5个半衰期或试验用药品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
18. 存在难以控制的或重要的心血管疾病：心脏或主动脉手术史；心肌梗死病史；筛选期前6个月内发生过无法控制的心绞痛，或现在需服用抗心绞痛药物；III/IV度充血性心力衰竭；需临床治疗干预的心律失常；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心血管疾病等；
19. 试验药物首次给药前6周内，在研究期间和最后一次服用CVL237片后的7天内接种了活疫苗（包括任何减毒活疫苗）。
20. 在研究期间不能停止使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药物）的患者。
21. 患者在首次给药前3年内有恶性肿瘤病史（淋巴瘤除外）或先前诊断的恶性肿瘤残留疾病的证据；
22. 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。