口服AND017在治疗β-地中海贫血的安全性和有效性的II期临床试验

1.受试者自主签署知情同意书，自愿参与本研究。
2.年龄18-65岁（包含临界值）。
3.体重40-140公斤（包含临界值）。
4.受试者有β地中海贫血或血红蛋白E/β-地中海贫血、HbS/ β-地中海贫血的基因分型检测报告及书面诊断记录(允许伴有α-球蛋白突变和/或增殖的β-地中海贫血）。
5.TDT受试者：受试者定期接受输血，具体见方案规定。
6.NTDT受试者：受试者非输血依赖，具体见方案规定。
7.应获取受试者在随机前24周内的输血记录，包含输血日期、输血红细胞单位、输血前血红蛋白值。
8.ECOG评分0-1分。
9.有足够的肝功能，具体见方案规定。
10.在筛选评估和试验期间直至末次给药后28天（女性）或12周（男性）内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体见方案规定。

1.对研究药物已知成分过敏，或有严重药物过敏史，包括过敏性休克。
2. 在筛选评估中，人免疫缺陷病毒HIV 阳性；或TP 检测阳性；或在给药前需要进行预防治疗或抑制性抗病毒治疗、未完成治愈性抗病毒治疗的HBV/HCV 感染或体内有不可接受的病毒载量；或上述阳性感染经研究者评估不适合入组者。
3. 其他原因引起的贫血（例如溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血史、骨髓增生异常综合征或多发性骨髓瘤等）。
4. 贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致（例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等）。
5. 需要治疗的并发视网膜新血管病变（糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）。
6. 无法口服药物，有胃/肠切除术史且可能对胃肠道药物的吸收有影响的状况（不包括胃息肉或结肠息肉切除术），或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫。
7. 在随机前4周内出现临床显著的出血（需12h内紧急输血或一周内血红蛋白下降≥2.0 g/dL），或有未经医学或手术纠正的出血倾向或出血风险。
8. 不受控的高血压，定义为在筛选期重复3次血压检测（每次间隔至少5分钟）中，2次或以上舒张压值>95 mmHg或收缩压>160 mmHg。
9. 并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III级或更高）。
10. 有严重肝病病史或活动性肝病患者。
11. 既往由ESA或HIF-PHI引起的总胆红素>3xULN或ALT>3xULN，或AST>3xULN，或ALP>3xULN。
12. 在随机前24周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史。
13. 有血友病等凝血功能明显异常病史，或血小板计数＞1000×109/L或血小板计数＜100×109/L。
14. 癫痫病病史或过去有任何癫痫发作。
15. 既往或当前有恶性肿瘤病史（至少5年没有复发的受试者除外，非活动期皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
16. 9个月内有造血干细胞移植计划。
17. 在随机前3个月内使用过羟基脲、罗特西普或沙利度胺。
18. NTDT受试者在随机前3个月内使用过祛铁治疗。
19. 在随机前6周内使用免疫抑制剂或系统性类固醇或HIF-PHI其它同类靶向药物治疗，或雄激素，睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗；
20. 在随机前3个月内有重大病史（如重大外科手术史），或在研究进行期间有择期手术计划。
21. 在随机前4周内使用过其它临床研究药物（不包括医疗器械的临床研究）。
22. 孕期、哺乳期、疑似怀孕、在研究期间或研究治疗结束后4周（女性）或12周（男性伴侣或配偶）内计划怀孕、或无法遵守所指示避孕措施。
23. 随机前2年内有酗酒或吸毒史。
24. 研究者认为不符合本试验条件的其他原因。