CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液的I期临床研究

1.18岁~65岁
2.经组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受后无有效治疗的末线实体瘤患者（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌及其他肿瘤）。1）宫颈癌：a)既往至少接受过二线系统性治疗失败（既往治疗方案至少包括一个含铂治疗方案±抗血管靶向治疗方案）且在最近一次治疗过程中或治疗后出现经病理学或影像学检查确认疾病进展或不耐受，无法通过手术和放疗治疗，目前无标准治疗方案的复发或转移性宫颈癌；2）鼻咽癌：a)既往至少接受过三线系统性治疗失败或不耐受，无法通过手术和放疗治疗，目前无标准治疗方案的复发或转移性鼻咽癌；b)EB病毒阴性；3）头颈鳞癌：a)既往至少接受过二线系统性治疗失败或不耐受，目前无标准治疗方案的复发或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）。
HPV16阳性（包含其它高危型HPV的复合表型阳性除外）；
携带HLA-A*02:01；
3.ECOG评分为0~1分
4.预计生存期≥3个月
5.至少具有一个根据RECIST 1.1标准定义的可测量病灶
6.具有潜在生育能力的受试者必须同意在整个研究期间，以及在接受最后一次治疗后至少6个月期间采用高效的避孕方法，育龄期妇女必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性
7.患者自愿签署知情同意书（靶点检测知情同意书和主知情同意书），预期的依从性好

1.既往接受过任何基因工程修饰T细胞治疗
2. 正在接受T细胞抑制剂（环磷酰胺、FK506、雷公藤多甙）或T细胞激动剂治疗
3. 单采前2周内接受化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗，或其他试验性药物治疗的患者；单采前4周接受放疗
4. 具有以下器官功能障碍：
白细胞计数＜3.0×10^9/L；
中性粒细胞＜1.5×10^9/L；
淋巴细胞＜0.5×10^9/L；
血红蛋白＜90g/L；
血小板计数＜100 × 10^10/L；
血清肌酐＞1.5×ULN或肌酐清除率＜50mL/min；
总胆红素＞3×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）＞3×ULN（肝转移患者，＞5×ULN）；
国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间＞1.5×ULN；
血氧饱和度≤90%；
5. 同时患有严重的疾病及并发症，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、癫痫发作、药物控制不佳的糖尿病，或胰岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病），或胰腺功能异常、严重感染、活动性消化道溃疡、消化道出血、机械性或麻痹性肠梗阻、肺纤维化、肾功能衰竭，呼吸功能衰竭等
6. 筛选前6个月内存在严重心血管病史，包括但不限于：心肌梗死、重度或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅲ或Ⅳ级等
7. 左室射血分数（LVEF）＜50%
8. 有症状的脑转移；但脑转移接受治疗（手术或放疗等）后症状消失且保持稳定状态者除外
9. 罹患淋巴瘤或者白血病或者MDS（骨髓异常增生综合征）等其他恶性肿瘤
10. 对白蛋白过敏或有超敏反应史，有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史
11. 有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：获得性、先天性免疫缺陷疾病、有异体器官移植史、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等
12. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎、HIV抗体或梅毒抗体阳性
13. 妊娠或哺乳期妇女
14. 患有不易控制的精神、神经疾病
15. 研究者判断不适合参加本临床研究者