二甲双胍格列吡嗪片的人体生物等效性试验

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.受试者（包括男性受试者）自筛查前14天内至试验结束后3个月内无生育计划、捐精及捐卵计划且自愿采取有效避孕措施（见附录3）；
4.年龄为18周岁及以上男性和女性受试者；
5.男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）；
6.无心血管、泌尿生殖系统（如生殖器真菌感染或泌尿系统感染）、消化系统、呼吸系统、神经系统、血液系统、内分泌系统（如糖尿病、低血糖）、免疫系统、神经精神系统和皮肤等慢性疾病史或严重疾病史。

1.筛查前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，试验期间不能戒烟者；
2. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质，或对盐酸二甲双胍、格列吡嗪或复方片剂中任何辅料过敏者；
3. 有大量饮酒史者【每周饮用>14个单位的酒精：1单位约10 mL酒精，约啤酒（按3.5%计）285 mL，或烈酒（按40%计）25 mL，或葡萄酒（按10%计）100 mL】；
4. 有晕针晕血史，有静脉采血困难和/或不能耐受静脉穿刺/留置针史者；
5. 有吞咽困难或任何影响药物吸收胃肠道疾病史者；
6. 有急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷患者病史者；
7. 有维生素B12缺乏、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病史者（如蚕豆病、先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性溶血性贫血、药物性溶血性贫血患者等）；
8. 有任何可能影响试验安全性或药物体内过程的手术史、外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者；
9. 在给药前14天内接受疫苗接种或计划在试验期间接种疫苗者；
10. 在给药前3个月内献血或大量失血（≥200 mL，女性生理期失血除外）或有输血者；
11. 在给药前3个月内参加过其他的药物或器械临床试验；
12. 在给药前14天内使用了任何处方药；
13. 在给药前7天内使用了任何非处方药、中草药或保健品；
14. 在给药前30天内使用过任何肝药酶诱导剂或抑制剂【如：诱导剂—巴比妥类、利福平、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、氯化烃杀虫剂（DDT类）、降血糖药等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、奥美拉唑等】；
15. 在给药前30天内使用过与盐酸二甲双胍有相互作用的药物【如雷诺嗪、凡德他尼、多替拉韦和西咪替丁等有机阳离子转运蛋白-2[OCT2]/多药及毒性化合物外排转运[MATE]抑制剂，托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（如唑尼沙胺、乙酰唑胺或双氯苯酰胺）及呋塞米、硝苯地平；或使用过可增强磺脲类致低血糖的药物，包括非甾体抗炎药、某些氮唑类（如咪康唑、氟康唑）以及其他与蛋白高度结合的药物如水杨酸盐、磺胺类、氯霉素、丙磺舒、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂和β-肾上腺素阻滞剂；或使用过可影响血糖控制的药物（噻嗪类及其他利尿剂、皮质激素类、酚噻嗪类、甲状腺产品类、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经类药物、钙通道阻滞剂和异烟肼）】；
16. 在给药前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚或葡萄柚汁）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
17. 在给药前48 h内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤食物或饮料；
18. 在给药前48 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者；
19. 对饮食有特殊要求，不能耐受标准餐，不能遵守统一饮食和作息安排者；
20. 筛选期的肌酐清除率≤80 ml/min 者（肌酐清除率计算公式见附录4）；
21. 有乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
22. 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查；
23. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒初筛阳性；
24. 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者；
25. 正处于妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者；
26. 受试者因自身原因不能参加试验者；
27. 其它研究者判定不适宜参加的受试者。