评价注射用HYR-PB21用于单侧全膝关节置换术后镇痛治疗的有效性和安全性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅱ期临床试验

1.受试者能够理解本临床试验的程序和方法（包括疼痛强度评估方法），经过充分的知情同意，自愿参加并由受试者本人签署知情同意书；
2.签署知情同意书时，18≤年龄≤75周岁，性别不限；
3.男性的体重≥50kg，女性的体重≥45kg，且身体质量指数（BMI）在19.0~30.0kg/m2之间（包含临界值）；
4.受试者根据美国麻醉医师学会（ASA）分级标准为Ⅰ-Ⅲ级；
5.计划在全麻下行单侧全膝关节置换手术的患者；
6.育龄期女性或男性受试者须同意自签署知情同意书始至用药后30天内本人或伴侣采取有效的避孕措施。

1.对酰胺类局部麻醉药（如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因等），阿片类药物或本试验中所用药物（如对乙酰氨基酚）的任何成分过敏或有特发反应史者，或过敏体质者（如对两种或以上的药物、食物或花粉过敏）；
2. 经研究者评估合并可能会影响术后疼痛评估的其他身体显著疼痛（如其他关节的显著疼痛，包括非患肢膝关节、慢性神经性疼痛、同期或先期的对侧膝关节置换、同期足部手术等）；合并可能会影响给药后安全性和有效性评估的其他疾病；
3. 确诊为全身性疾病导致的膝关节病变，计划行单侧全膝关节置换术(TKA)的患者；
4. 既往有呼吸系统、神经系统、循环系统、血液系统、消化系统以及全身疾病病史，且经研究者（医师）判断不适宜入选本试验者；
5. 筛选期实验室检查结果符合以下规定者：
① 血小板计数（PLT）≤50×109/L；
② 谷丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的1.5倍；
③ 血肌酐（Cr）≥正常值上限的2倍；
④ 凝血酶原时间（PT）＞正常值上限+3s或部分活化凝血酶时间（APTT）＞正常值上限+10s。
6. QTcF间期明显延长（如：筛选期首次检查QTcF间期＞450ms，且反复连续三次检查值均＞450ms，或三次检查均值＞450ms）；存在导致尖端扭转型室速（TdP）的其他危险因素（如心力衰竭、低钾血症、心动过缓、遗传性长QT综合征）并由研究者判定影响本试验；或筛选前1个月内使用导致QT/QTc间期延长的药物（QTcF间期计算使用Fridericia公式）；
7. 筛选期病毒学检查（乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体）呈阳性者；
8. 患者因治疗方案的需求，计划给药后72小时内使用除本方案规定允许使用的其他镇痛药物；
9. 手术前使用过镇痛药物（已停用时间达到7个药物半衰期（已有明确半衰期）或7天以上（未有明确药物半衰期）除外）；
10. 手术前使用过或正在使用阿司匹林、抗惊厥药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、肌肉松弛剂、抗胆碱药和长期使用激素类药物（局部吸入除外）等（已停用时间达到7个药物半衰期（已有明确半衰期）或7天以上（未有明确药物半衰期）除外；筛选前每日使用不超过100mg的阿司匹林，停用达到3天除外）；
11. 手术前48小时至给药结束后72小时期间不能戒烟、戒酒（含有酒精的治疗药物除外）者；
12. 给药前3个月（90天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者；
13. 给药前3个月（90天）内，接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者；
14. 给药前3个月（90天）内参加过药物或器械临床试验，且已接受药物或器械治疗者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者；
15. 有成瘾性药物滥用史，有晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血的患者；
16. 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月者；
17. 既往入选过HYR-PB21相关试验的受试者；
18. 研究者认为不适宜参加本试验的其他情况。