NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期实体瘤患者和复发、难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性的Ia/Ib 期临床研究

1.签署知情同意书；
2.年龄≥18岁的男性或女性；
3.入组疾病类型：
Ia 剂量递增阶段：经病理组织学明确诊断的至少接受过一次全身系统治疗失败的晚期实体瘤患者或复发、难治性淋巴瘤患者；（复发/难治的定义：为患者经过先前方案治疗疾病缓解CR或PR达6个月后疾病再次进展PD/经先前方案治疗疾病未达到缓解CR或PR或最后1次化疗后小于6个月后疾病进展PD，先前治疗须包含：(a) 复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗，其中包括抗CD20单抗治疗；(b) 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(血管免疫母T细胞淋巴瘤除外)：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗：其中NK/T细胞淋巴瘤的受试者，既往需接受过培门冬酶或左旋门冬酰胺酶的治疗；(c) 复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤：需至少接受过两个标准方案系统性治疗失败，其中一个方案包括PD-1单抗治疗；(d) 复发/难治性套细胞淋巴瘤：需至少接受过两个标准方案的系统性治疗，其中一个方案包括接受过BTK抑制剂或抗CD20单抗治疗；(e) 复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤；需至少接受过两个标准方案的系统性治疗；其中包含抗CD20单抗治疗。
Ib 剂量扩展阶段：经病理组织学明确诊断的至少接受过一次全身系统治疗失败的晚期黑色素瘤、晚期乳腺癌患者或复发、难治性淋巴瘤患者（复发/难治定义同前）。
4.根据NCI-CTCAE 5.0，无先前抗肿瘤治疗产生的任何2级或2级以上未消退毒性，脱发、通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退的受试者等除外；
5.预期寿命≥3个月；
6.体力状况ECOG评分≤1；
7.首次给NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液治疗前2周内或5 个半衰期（以时间短者为准）未接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、中药抗肿瘤等）；
8.受试者必须具有如下定义的器官功能：①中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L（淋巴瘤患者Ia 剂量递增阶段中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L；Ib剂量扩展阶段或淋巴瘤患者伴有骨髓浸润者则需ANC≥0.5×109/L；血小板计数（PLT）≥50×109/L）；血红蛋白（Hb）≥90g/L；②ALT/AST≤3倍ULN（若有肝转移，可以放宽至5倍ULN）；胆红素≤1.5倍ULN（若有肝转移，可以放宽至2倍ULN）；肌酐清除率≤1.5倍ULN；③左室射血分数（LVEF）≥50%；男性QT间期≤450ms，女性QT间期≤470ms；
9.实体瘤受试者通过CT或MRI或PET/PET-CT进行病灶测量，至少有1个可测量的病灶；
10.愿意并能够遵从本研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
11.参加研究的男性及女性受试者能够在开始用药前21天内至末次给药后6个月内采取可靠的避孕措施（如避孕套）；且期间无精子或卵子捐赠计划；生育期的女性受试者血妊娠测试为阴性且必须为非哺乳期。

1.有严重的过敏史或对疫苗有严重不良反应史者，或已知对NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液及其中任何一种辅料过敏者；
2. 首次给试验药物前4周内使用过免疫抑制剂者；
3. 首次给试验药物前4周内参加其他临床试验者；
4. 妊娠期或哺乳期女性受试者；
5. 活动性自身免疫性疾病，在过去两年内需要系统治疗或免疫抑制治疗。（替代疗法，如甲状腺素、胰岛素或生理剂量皮质类固醇（剂量相当于泼尼松≤10mg/天）治疗肾上腺或垂体功能不全等是允许的）；
6. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体筛选中，有一项或一项以上阳性者；
7. 有不稳定的全身性疾病者，例如，活动性肝炎、肝硬化、慢性肾功能衰竭、严重的肺部慢性疾病、不能控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、1年内发生过心肌梗塞等；
8. 有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病、丧失认知力或老年痴呆者；
9. 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移者；
10. 研究者认为不宜参加本试验者。